>>> 2001年第4期
话说银杏——从活化石到现代热门治疗剂
作者：陈仲良
“大树龙盘会诸侯,烟云如盖笼浮丘。形分瓣瓣莲花座，质比层层螺鬓头。”
一诗道出了银杏的风姿。在中华辽阔的大地上，银杏千年不老，结果累累。或屹立悬崖峭壁，或守护古刹名寺，或相伴屋前宅后，与古老的银杏文化一起成为中国文化的亘古证人。
银杏——活化石
两亿年前的地球是个漫无边际的侏罗纪公园，地面上尽是藻类、苔藓、地衣和高大的蕨类植物，银杏是当时的“高等植物”。随着第三纪、第四纪冰川的出现，很多植物绝灭了，有些蕨类植物、裸子植物为适应地球的剧变改变了生态习性而存活了下来。
银杏科植物当时遍布亚、欧、非、美洲和大洋洲，但由于第四纪冰川的出现而几乎全部绝灭，只有银杏一种在中国得以幸存。劫后余生的银杏在中国继续繁衍，由于银杏保存了其两亿年前原有的习性，故被达尔文称为“活化石”。因而可以说银杏原产于我国，在唐代时随佛教传入日本，1730年移栽欧洲，1784年移植美国。
一科一属一种，没有近亲的特殊植物
银杏在侏罗纪时整个科共有五十多种，然而大部分已绝灭，只有银杏一种幸存。据称我国浙西皖南山区、神农架、滇西原始森林中就有野生银杏树，天目山上还有“五世同堂”（指子子孙孙多代生长繁衍在一起）的野银杏树。由于地球的剧变使银杏成为一科一属一种没有近亲、植物学上极为罕见的特殊植物。它具有一种神秘的吸引力，并成为佛教庙宇最常见的点缀植物。植物分类学上的特殊也必然意味着它存在着特殊的物质基础，银杏的重要有效成分银杏内酯、白果内酯迄今发现仅存在于银杏一种植物。该类化合物结构复杂奇特，这也就能解释银杏独特的治疗作用。
著名的长寿树
古树一般指树龄百年以上的大树，300年以上为一级古树，100年以上为二级古树，而我国千年以上的古银杏树已知在500株以上。树龄最高的据称在山东莒县浮来山定林寺，树龄为3400年，换句话说，秦始皇造兵马俑时，该树已是1200岁的高龄了，目前此树仍是年年果实累累。1921年秋外国传教士曾想把该树伐倒运往国外栽种，遭寺内僧众和当地人民的强烈反对而未能得逞。银杏为什么会长寿，这在生物学上仍是个谜，但人们已经了解到该树具有非凡的对环境变化的调控和适应能力。该树抗菌、抗炎、抗病毒、抗虫害的能力特强。当年日本广岛遭人类第一次原子弹浩劫，爆炸中心的一棵银杏树在第三年的时候在焦枯的树干上长出新芽，奇迹般地复苏了。树的长寿也许会使人想到人的长寿，进一步的研究给人类带来很多重要的启示。
传统应用和近代治疗作用的发现
银杏的药用始于宋代，元代开始有本草记载，当时主要用其果实白果。《本草纲目》记载白果生吃引疳解酒、泽痰、消毒杀虫，熟后吃益人、温肺益气、定喘嗽、缩小便、止白浊。我国各版药典均有收载。叶的治疗作用于20世纪60年代中期被德国科学家发现，银杏叶提取物具有极佳的对心脑血管系统疾病和外周循环障碍疾病的防治作用，其主要药理作用是清除过氧自由基，对抗血小板凝集和血栓形成，提高脑和心脏耐缺氧能力，对脑和心肌有一定的保护作用，改善血液循环，增加脑和冠状动脉的血流量，因而对心脑血管系统疾病有显著的防治作用。
大量病例总结奠定了临床疗效的基础
20世纪70～80年代德国两家药厂通过艰巨的临床研究，总结了8000多个病例，结果证明银杏制剂主要用于防治脑血管供血不足引起的一系列病症，能缓解头昏、头痛、眩晕、焦虑、耳鸣、抑郁症，改善记忆，增强注意力的集中，对由于脑动脉硬化或循环障碍引起的头痛、眩晕、耳鸣更有突出的疗效。近年来的大量研究发现，银杏叶提取物用于防治老年痴呆特别是血管性痴呆有效，服用4周后智力水平有一定提高，服用3个月后，精神病理学和精神运动功能均有改善。由于治疗老年痴呆还没有特效药，Schwabe-IPSEN公司将投资三亿美元，在美国作3000例临床观察，使用日剂量是240毫克，并连续观察一年，以证实此药对老年痴呆的疗效。目前银杏叶制剂在中国、德国、法国作为药物被批准，并且德、法两国将抗痴呆作为该药的主要适应症之一。
20世纪90年代初，中国开始按西方质量标准进行银杏提取物的药理和临床研究，早期主要集中应用于冠心病的防治，大量病例证实银杏叶提取物对冠心病心绞痛有较好的疗效，近年也大量用于脑血管疾病的防治。
目前银杏叶提取物制剂国际总销售额约为20亿美元，1998年以来已超过人参而跃居植物药的首位。国内年销售额约为4～5亿元人民币，即国内服用人群已达百万人，且正在逐年增长，市场实质也反映了该药治疗保健作用的可靠性。
用法和安全性
银杏叶提取物制剂主要采用片剂和胶囊，每片或每胶囊40毫克，其中含黄酮苷9.6毫克、银杏萜内酯2.4毫克，每日总剂量120～240毫克。
银杏制剂毒性极低。国外临床试验阶段总结9772例，其中出现胃肠道不适等副反应的51例，仅占约5‰。因此此药的安全性高，可长期服用。随着进入市场后的大量四期临床观察，由于该制剂具有很强的血小板活化因子（PAF）拮抗作用，因而个别病例出现皮下出血和脑出血。为此专家建议使用该药1～2个月后停药一星期，老年血压过高和脑血管硬化的病人慎用。此外银杏制剂能显著降低血粘度。目前降血粘度的常用方法是小剂量长期服用阿司匹林，但总有百分之十几的病人对阿司匹林无效。而这些病人改用银杏制剂后大部分有效，说明这两种药的作用机制不同，并且能够互补。但两者不能合用，否则脑出血的可能性会大大增加。
有效成分和毒性成分
目前从银杏叶中分离和证实的化学成分有200多种，其主要成分为：（1）黄酮苷类：该类化合物有清除过氧自由基，防止细胞膜脂质过氧化和维生素P样作用，但口服吸收情况还是个问题。（2）萜内酯类：为银杏中很具特色的有效成分。该类化合物结构复杂奇特，银杏内酯类为强血小板活化因子（PAF）拮抗剂。PAF为20世纪70年代发现的哺乳动物内源性物质，它和很多疾病的发生，诸如哮喘、过敏、血栓形成、溃疡、炎症、器官移植的异体排斥、心肌和脑组织的缺血损伤等密切相关。另一种为白果内酯，具有神经保护作用，类似神经生长因子，促进神经生长的作用，与银杏制剂用于防治神经系统疾病和老年痴呆密切相关。（3）6-HKA：6-HKA是一种广谱的中枢神经氨基酸拮抗剂，动物试验证实它能降低脑缺氧和NMDA介质神经元损伤，也是作用于神经系统的有效成分。但迄今银杏的有效成分还不完全清楚，有待进一步研究。
银杏的毒性成分：（1）银杏酸类与致过敏致突变有关；（2）银杏毒，为白果的有毒成分，也存在于银杏叶中，主要毒副反应为引起痉挛和神经麻痹。
质量和标准化
植物药（中药）由于采集季节不同、产地不同而内在质量不同，但这些差异性还不能被目前的质量控制手段测出。因此植物药（中药）的标准化将提上议事日程，其内涵实质包括植物育种、栽培、管理、采收、贮藏的规范化，提取、制剂生产的规范化和尽可能的自动化控制，再加上有效有毒成分的定量分析，国外已有按上述要求生产的银杏叶标准提取物用于生产制剂上市，目前国内正向这一目标努力。建立叶用林基地、原料提取和制剂一体化的企业，其目的是达到每批产品内在质量的恒定。目前银杏提取物的质量控制含量指标为：银杏黄酮苷24%，银杏萜内酯6%（其中包括白果内酯2.4%～3.2%），银杏酸5ppm以下。今后还将逐步建立6-HKA和银杏毒的质量监测。