>>> 2001年第6期

拉米夫定——抗乙肝病毒的新突破

作者：姚光弼

　　乙型肝炎是危害我国人民健康的常见病，根据调查，我国现有慢性乙型肝炎病毒感染者(又称乙肝抗原携带者)约1亿左右，其中20%～25%为有临床表现的慢性乙型肝炎(简称：慢乙肝)病人。积极寻找和研究抗乙肝病毒的有效药物是多年来科学家追求的理想。20世纪80年代，发现了α-干扰素能有效治疗慢乙肝，经过10多年来的临床实践，明确了该药的治疗对象和疗效，成为20世纪90年代治疗活动性慢乙肝的主流药物。但是α-干扰素治疗的适应症比较窄，疗效也不够好，需肌肉注射，副作用较大，价格也较昂贵，所以尚不是理想的抗乙肝药。90年代中期，科学家在研究抗艾滋病的过程中，发现了一种新的核苷类药物——拉米夫定(商品名为贺普丁)，具有明显抗乙肝病毒复制的作用，经过近十年的研究，证明了该药在治疗慢乙肝中的疗效，为治疗慢乙肝揭开了新的篇章。
　　
　　拉米夫定为什么能够抑制乙肝病毒？慢性乙肝病人最基本的致病原因，是乙肝病毒(又称HBV)在病人肝脏内持续不断的复制(繁殖)，导致肝脏的炎症和坏死。所以最根本的治疗对策是抑制HBV的复制，最终控制或消灭病毒，就能达到釜底抽薪，治疗慢乙肝的目的。拉米夫定是一种人工合成的核苷类药，口服后进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶——HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和复制。由于拉米夫定不能彻底消灭潜伏于肝细胞的静止状态的HBV DNA(称为cccDNA)，所以需长期服用拉米夫定，使病毒长期被抑制，并通过机体自身的免疫应答，从而取得持久的效果。
　　
　　什么样的病人适合应用拉米夫定？根据我国国家药品监督管理局(SDA)批准的，目前拉米夫定的适应症为：HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。对于失代偿肝硬化、重症肝炎、无症状HBV感染者(携带者)、妊娠和哺乳妇女、儿童和混合感染等，需经SDA授权进行严格的临床试验，经批准后才可应用。目前不可盲目扩大适应症，以免引起不良后果。拉米夫定治疗慢乙肝的效果如何？根据国内外数千例的经验，应用拉米夫定后，病人血清的HBV浓度迅速下降，减少达100%左右，并可伴有临床症状改善，转氨酶下降成正常，肝组织的炎症、坏死和纤维化减少。长期应用可促进HBeAg转阴，抗HBe转阳，称为血清转换，使病情稳定。
　　
　　拉米夫定如何应用：本品为片剂，每片含100毫克，每日服１片，服用方便。对肾功能不全的病人，应按内生肌酐清除率减量。疗程至少１年以上，根据具体情况，可适当延长。最好在HBeAg转阴，伴有抗HBe转阳，稳定6个月后停药，使疗效巩固。
　　
　　拉米夫定能否与其他药物联合应用：目前尚没有证据，拉米夫定与干扰素或其他药物联合应用，有协同作用。对于联合用药的研究，应遵循我国药物临床试验管理规范(GCP)的原则，经相应的领导管理部门批准后，才可进行。
　　
　　应用拉米夫定应注意哪些事项：由于本品上市不久，一般医师对该药的适应症、禁忌症和不良反应及处理了解还不够，因此应在有经验、有责任心的专科师指导下应用。在应用期间应严密观察药物的不良反应，并做出及时的处理。这是十分重要的。病家千万不能道听途说，自己从药房购买自服。
　　
　　存在问题和发展方向：为了取得持久效果，本品需长期服用，在此过程中，病毒可能发生变异而产生耐药性，使效果降低。为了解决这个问题，目前正在开展其他几种新的抗乙肝药如阿德福韦等的研究，以克服耐药性。今后的方向应是几种有效抗乙肝药物的联合应用。