>>> 2002年第1期

与糖尿病病人谈二甲双胍

作者：张家庆

　　二甲双胍是常用的一种口服降糖药。不过很少有一种药像二甲双胍一样，在几十年中走过曲折的路，目前又发展很快的。大约在30多年前我国已生产二甲双胍，但未推广应用，却让位于苯乙双胍（降糖灵）。苯乙双胍用了10多年，国外研究结果表明，苯乙双胍引起乳酸性酸中毒的机会比二甲双胍大得多，因此苯乙双胍在某些国家禁用，只能用二甲双胍。我国也从进口到国产，逐渐推广了二甲双胍。近年深入研究2型糖尿病的发病机制——胰岛素抵抗后，又发展了二甲双胍的许多新用途，远远超出了降血糖的范围。
　　二甲双胍是一种降血糖药，但确切地说，应称它为抗高血糖药。因为血糖高的人服后可使血糖下降，但血糖正常的人服后却不发生低血糖。这与磺脲类降血糖药是不同的，因为它们降血糖的机制不同。
　　二甲双胍并不增加胰岛素的分泌，其作用较复杂。原来认为它增加葡萄糖的无氧酵解，增加细胞摄取糖，减少从肝脏产生糖等。近年更认为它有改善血脂、改善血凝，尤其是增加胰岛素敏感性的作用。不过其作用机制与经典的胰岛素增敏剂——格列酮类不同，作用也较弱。
　　由于这些研究结果，目前除用于2型糖尿病以外，还可以用于一些因胰岛素抵抗引起的病，如多囊卵巢综合征、从卵巢来的高雄激素血症以及肥胖病等。最近刚公布的美国糖尿病预防研究认为，糖耐量减退者服二甲双胍可减少2型糖尿病的发病率。
　　目前对于糖尿病的治疗主张联合用药，可以二联或者三联。即它可与磺脲类同用，甚至可与胰岛素同用，因此也可用于1型糖尿病。
　　二甲双胍的不良反应多在消化道，可引起厌食、恶心、口苦、腹泻等。因此不宜在空腹或饭前服用，应在餐中或餐后即服，以减少这些反应。
　　由于二甲双胍增加糖的无氧酵解，增加乳酸的生成，因此最严重的反应是乳酸性酸中毒。由于其死亡率高达50%，而且一般医院不测血中乳酸含量，故诊断较难。但只要我们掌握剂量适当，病人肾功能良好，就很少发生。由于它经肾排出，所以肾功能不全、血肌酐大于1.4毫克/分升者禁用。此外，严重的心、肝功能不全，以及将进行手术或X线造影术者均不宜用。
　　注意了以上问题，一般来说，二甲双胍是比较安全的，所以目前用得很广泛。
　　至于苯乙双胍，我国目前并未禁用。由于它价廉，一些不能承受二甲双胍价格的病人仍在用，不过剂量限在每日75毫克以内。
　　（作者每周三上午在长海医院有专家门诊，每周四上午在上海市中西医结合医院名医门诊）