>>> 2002年第4期

乳腺癌的内分泌治疗

作者：申坤炜

　　乳腺癌是一种全身性疾病，乳腺癌的发生、发展和患者体内的性激素水平有着千丝万缕的关系。乳腺癌的内分泌治疗，无论是作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还是复发转移后的解救治疗，都在乳腺癌的治疗中占有十分重要的地位。内分泌治疗和化疗相比，毒副反应较轻、较少，患者可长期接受治疗。一种内分泌治疗药物失效后，患者仍有可能对另一种内分泌治疗药物有效，且治疗期间患者的生活质量较高。如果选择合适的患者，内分泌治疗的疗效并不比化疗差。因此，将会有越来越多的乳腺癌患者接受内分泌治疗。
　　哪些患者适合内分泌治疗
　　自Jensen等在20世纪60年代中期发现了雌激素受体，并将之应用于临床后，乳腺癌的内分泌治疗已由以往的盲目施治发展到在雌激素受体指导下的预见性治疗。目前认为以下三种患者适合内分泌治疗：
　　1 肿瘤组织免疫组织化学检测为ER(雌激素受体)阳性及PR(孕激素受体)阳性的患者。
　　2 肿瘤组织免疫组织化学检测为ER阳性、PR阴性的患者。
　　3 肿瘤组织免疫组织化学检测为ER阴性、PR阳性的患者。
　　对ER及PR均阳性的患者，内分泌治疗的有效率为78%，对ER阳性、PR阴性或ER阴性、PR阳性的患者，内分泌治疗的有效率为45%。对ER及PR均阴性的患者，内分泌治疗的有效率为10%，此类患者在绝大多数的情况下不适合内分泌治疗。
　　常用的内分泌治疗方法有哪些
　　1895年Beatson对3例晚期及复发性乳腺癌应用卵巢切除术使肿瘤得到控制，由此开创了乳腺癌内分泌治疗的先列。100多年来，乳腺癌内分泌治疗由最初的内分泌腺体外科切除，单独的雌、雄激素添加治疗，发展到了抗雌激素、芳香化酶抑制剂、孕激素及促黄体激素释放激素类似物等多种不同机制的药物治疗。近20年来，内分泌治疗日趋成熟，新的内分泌治疗药物不断推出，可供选择的内分泌治疗手段越来越多。目前临床上作为一线的内分泌治疗方法主要有以下三种：
　　1 卵巢去势：包括手术切除卵巢、用放射线照射卵巢、药物(诺雷德)抑制卵巢功能。由于药物抑制卵巢功能在停药后大部分患者的卵巢功能可得到恢复，由此近年来已为越来越多的患者所接受。
　　2 抗雌激素类：包括三苯氧胺、法乐通、Fasoladex等。三苯氧胺是目前应用最多、疗效肯定的抗雌激素药物。服用三苯氧胺还可减少骨质疏松，降低血脂和纤维蛋白原，减少心血管疾病的发生率。三苯氧胺的主要副作用有脸潮红、阴道分泌物增多、阴唇搔痒、月经失调、脂肪肝等，继发性子宫内膜癌的发生率为千分之二左右。三苯氧胺的临床治疗作用远远超过其副作用，患者不能因为三苯氧胺可能存在的副作用而放弃接受三苯氧胺的治疗。法乐通是三苯氧胺的诱导体，有相当于三苯氧胺的临床疗效，但其副作用相对轻微。Fasoladex是纯的雌激素受体拮抗剂，无三苯氧胺、法乐通所具有的弱雌激素样作用，服用后肿瘤组织内雌激素受体的表达会下降，因此也被称作雌激素受体下调剂，该药国内尚未上市。
　　3 芳香化酶抑制剂：包括瑞宁得、依西美坦、来曲唑等。它们均为第三代芳香化酶抑制剂，高效、低毒、高选择性。2000年以后已取代三苯氧胺作为绝经后复发和转移性乳腺癌一线内分泌治疗药物。
　　如何选择合理的内分泌治疗
　　对手术后的乳腺癌患者，肿瘤组织免疫组织化学检测发现ER和／或PR阳性，应服用三苯氧胺或法乐通，治疗时间为5年。如果是绝经前的乳腺癌患者，ER和／或PR阳性，腋淋巴结有癌转移，单用诺雷德治疗可获得与化疗同样的疗效。
　　对复发和转移的乳腺癌患者，原发肿瘤组织免疫组织化学检测ER和／或PR阳性，如果是绝经前的患者，可选择卵巢去势加三苯氧胺。如果是绝经后的患者，可选择芳香化酶抑制剂。
　　乳腺癌内分泌治疗是目前乳腺癌临床研究的热点，选择合理的内分泌治疗方案，将有助于提高乳腺癌患者的生存率，改善乳腺癌患者的生活质量。
　　（作者每周四上午有专家门诊）