>>> 2002年第8期

谢德隆和银杏开发不了情

作者：钟介虎　李广智

　　恐龙消踪 银杏犹存
　　
　　银杏树树龄可达数千年，为植物宝库中的珍品，值得称奇的是，银杏树一生无病虫害，能抵御各种灾害的侵袭。1945年，日本广岛上空爆炸了原子弹，广岛一片废墟。第2年，爆炸中心的一棵焦干的银杏树树干上奇迹般地长出了新芽。其抗辐射力之强，生殖能力之旺盛实为各种植物之首。它曾与恐龙共存一个时代，恐龙只剩化石让人凭吊，银杏仍在顽强生活。真是“恐龙”不知何处去，“银杏”依旧笑春风。
　　
　　制服“杀手” 银杏显威
　　
　　1921年，心脏病成为美国的“头号杀手”，现代医学经统计发现：心肌梗塞和中风的先兆预警是胸闷和眩晕。目前全球每年死于心脑血管疾病的人数超过2 000万，人们不断问寻：有没有安全有效治疗胸闷、眩晕、防治心肌梗死和中风的药物？
　　造物主真是公平，一方面心脑血管疾病令人束手无策，另一方面“千年活化石” 不断地向人们传送治病的信息，频频秋波何人晓？明代李时珍《本草纲目》记载银杏为药用植物。60年代，国内一股中草药热浪，银杏叶制剂舒血宁片和针剂6911浮出水面。??1977版的《中国药典》中收入银杏叶可用于“肺虚咳喘、冠心病、心绞痛”。国外的一些药厂凭着敏锐的嗅觉，深入开发了银杏。德国著名许瓦伯公司的Tebonin和法国益普生公司的Tanankan每年银杏制剂的销量达数亿美元，而且很快就被人们当作治疗脑血管疾病的首选的天然药物。欧、亚市场银杏制剂处方药年销量超过10亿美元。权威的《美国医学》杂志透露，患老年痴呆症的前总统里根正在著名的神经内科教授指导下，服用银杏制剂，而且美国银杏销售连续6年在草药制剂销售中排行第一。国内的医药同行震惊了，呼吁、呐喊、彷徨、彻夜不眠……
　　20世纪90年代初，印着密级的人民日报情况汇编把一份报告发送给国家有关部门，并特加上编者按：“上海中药研究所所长谢德隆介绍，银杏在医药等方面有重要研究实用价值；国内外医药界目前都在积极研究利用银杏，出现一股‘银杏热’；银杏生产我国，欧洲医药业所需银杏90%从我国购得，大力开发利用银杏将大有可为。”当时国家科委主任宋健阅后，即批示给有关领导，表示坚决支持。谢德隆教授阅后深受鼓舞，他对课题组科技人员说：“德国人、法国人站在中国祖先肩膀上，首先破译了芝麻开门诀窍，许瓦伯公司将GBE（银杏叶浸膏）各种组分的含量进行调试，神奇般发现当银杏黄酮醇苷24%、内酯6％(24+6=30)，对脑血管的治疗作用最大。我们一定要超过德国人。”
　　
　　逐鹿中原 鹿死谁手
　　
　　银杏俗称白果树、公孙树。为我国特有树种。目前中国的银杏叶产量占世界总产量的70%。每年生产近200吨银杏提取物，50%出口深加工用；另有20多家药厂生产国外20世纪70年代银杏制剂，但都不具有自主知识产权。而德、法药业公司产品加大科技含量，更新换代，推向世界，并进入中国市场。具有资源优势和中医药传统优势的中国中药行业应当如何摆脱困境，迎接挑战呢?
　　由14位中科院和工程院的药学院士签名的《国家重大基础研究项目建议书》中一致认为：近年来德、法两国对银杏叶进行深入研究和成功开发就是一个显著的例子，可供我国现代中药系统工程及可持续发展借鉴。路子指出来了，那么由谁来实现呢?
　　谈起上海中药研究所所长谢德隆的中药缘，还有个小故事：喜欢观察、钻研是谢所长的一贯作风。学生时代的他便是高材生，学校内定将其选送至华东政法学院。然而， 60年代的一场风暴把他卷进了上海新亚药厂。当时药厂进驻了军代表。军代表讲的故事深深吸引了这位想在西药领域探索的新人。“当年解放军南下时，部队进入疟疾的高发区，由蚊子传播的疟原虫侵扰了这支生力军。最高总部把攻克这一疑点作为重要目标，群策群力。当地的神医欲言又止，几经疏导，他终于开出了用羊粪，曾有验效。当时即行试验，果然有效，很快解决了部队丧失战斗力的大问题。事后，经深入的研究才知道羊吃蒿草，其中青蒿素不会被羊吸收，从粪便中排出，才有此偏方。中国在此之后才提炼出抗疟新药——青蒿素。”中药是个聚宝盆，无尽金矿有待开发，激励着这个热血青年，他刚从制药合成专业毕业，又报考了天然药物专业。
　　德国的GBE30有如此神效，专门应付脑血管疾患，我们为什么没有？谢德隆，这位曾奇迹般地使上海中药研究所先后获取国家一类、二类、三类和四类新药10余项的专家，曾率先在国际上提出“用复合成分开发单味中药”理论，又领衔实施赶超GBE30的方案！其实，从事药学研究，毕生只要有一项新药成功开发便足以受人尊敬。德国人有GBE30，还申请了专利，我们的GBE如进入国际市场，必有侵权纠纷，彻夜难眠，苦思冥想。智慧的火花闪过——双重去除、双重吸附法。实验室一系列工作进展顺利，中试放样小有波折后，工艺日趋成熟。高效液相层析法检测其有效成分含总黄酮44%(其中黄酮醇苷24%)和内酯6%的银杏叶提取物，即明确有效部位为黄酮类和内酯类化合物，占比例为50%，控制致敏物质银杏酸小于百万分之五，定名为银杏酮酯50(GBE50)，其制剂商品名为——杏灵颗粒。美国注册名是银杏灵(Gingkonin)。因GBE50的提取方法和路线与德国的GBE30不一，是两股道上跑的车，不存在碰撞之事，多项动物和十余家国内著名的临床Ⅰ～Ⅳ期千余例双盲临床研究表明：六周一疗程，其对冠心病、心绞痛总有效率92.2%，硝酸甘油停减率87.7%；对脑动脉硬化性眩晕，总有效率92.0%。耳聋耳鸣、头部刺痛显著减少，失眠明显改善。这种GBE 50的组成，为目前银杏制剂中惟一的原料、制剂均为国家二类新药，并拥有中国、美国授权的发明专利，是一个王牌。海内外新闻媒体披露了这个消息，一石激起千层浪，各国合作者纷纷前来洽谈共同开发银杏提取物之事。一个在国际植物药开发中享有盛誉的专家在仔细分析GBE50的组成后，惊叹其思路之妙，妙在他探索出德国人没想到的范围。1998年秋天，美国食品与药品管理局（FDA）委托权威实验室分析后，签署正式文件证明其各种有效成分在世界上领先。
　　
　　创新是魂 魂追创新
　　
　　中药开发是一项具有无限生机的全球性的事业，不仅是我们老祖宗的传世宝，也是我国少数领先世界的产业之一。为了加速中医药的进展。1999年11月，我国自主开发的银杏灵（中国注册名：杏灵颗粒、斯泰隆银杏叶片）与美国昆泰跨国公司正式签约，合作开展美国FDA批准的国际新药临床。日前FDA已建议进入第Ⅲ期新药临床。
　　1999年4月，银杏酮酯和杏灵颗粒的产业化列入国家火炬计划。同年11月，国家科技部和国家中医药管理局将“银杏灵美国FDA的IND临床研究”列为国家重点科技项目（攻关）计划，将其作为我国中药现代化、国际化的样板。目前，已建立起宏大的规范银杏叶种植场。为表彰他作出的贡献，谢德隆被国家四大部委授予“九五”国家攻关计划先进个人等殊誉。
　　上海杏灵科技药业在《上海市促进高新技术成果转化的若干规定》颁布后首家改制为高科技有限责任公司，注册资金1 500万。在《中共中央国务院关于加强技术创新发展高科技实现产业化的决定》发布后，扩股变更为股份有限公司，注册资本增至8 000万，近来又走海外上市公司道路，股本将扩幕到几亿股。杏灵公司具有两大类拥有中国自主知识产权的高科技主导产品，公司拥有人工麝香、海可素Ⅰ、海可素Ⅱ、麝香酮等4个国家一类新药证书和银杏酮酯、杏灵颗粒2个国家二类新药证书；三年连跳三级，取得资产运作和销售业绩轮番扩张。奥秘何在？公司总经理谢德隆一语道破天机：创新是魂，魂追创新！