>>> 2002年第9期
你知道吗?癌症可以化学预防
作者:俞顺章
恶性肿瘤的预防一般有三道防线:一级预防,也可称为病因预防。消除引起癌症的一切发病因素,化学预防亦是其中的一项办法。二级预防,亦称“三早”预防。即早期发现、早期诊断、早期治疗。三级预防,又称康复预防。以减少合并症,预防致残、疼痛。化学预防是在发生癌症之前采取的一项措施,亦是用服药或改变饮食习惯来预防癌症。
化学预防主要针对预防癌症发生这一特定的阶段,也是起到抑制致癌剂致癌的作用(见图1)。
化学预防作用机制主要可分为几个方面:
(1)阻止最终致癌剂的形成和吸收。常用的化学预防剂如维生素C、E,以及茶多酚等,这些药物可阻止亚硝胺在胃中的合成。
(2)封闭致癌剂到达靶细胞(预防致癌剂的启始作用)。常用的化学预防剂如十字花科的甘蓝、芳香异硫氰酸盐、视黄醇、番茄红素等。
(3)抑制致癌剂的代谢以及在细胞中的表达,并对DNA造成损伤(预防促癌剂的促进作用)。常用的化学预防剂如黄豆和蔬菜中的黄酮、异黄酮等。
预防转移、复发本应属于化学治疗领域。但化学预防和化学治疗两个领域还存在一些交叉。例如近20年来应用的400余种化学预防制剂中,至少有25种正在或已经进行临床治疗试验,其中如他莫昔酚和非那雄胺(非那甾胺、Finasteride)可同时用于乳腺癌和前列腺癌的预防和治疗。对早期乳腺癌切除者可用他莫昔酚来预防复发;对良性前列腺增生的病人可以非那雄胺来预防和抑制前列腺细胞增生。
流行病学调查为化学预防提供了许多线索。在胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌的调查中发现了许多化学预防的线索,如大蒜能预防胃癌;维生素A、B2、钼能预防食管癌;硒与肝癌有关;维生素A、黄豆及其制品能降低乳腺癌的危险度。水果蔬菜能降低许多癌的危险度。绿茶可以预防胃、食管癌等消化系统癌症。
一般潜在的化学预防制剂还可以根据化学结构、生理学效应筛选出来,包括微营养剂,维生素如叶酸、维生素A、C和E;常量或微量元素如硒、钼和钙;天然产物如异硫氰酸盐、黄酮以及人工合成剂如维生素A、D衍生物,吡罗昔康(Piroxicam)、二氟甲基鸟氨酸(DFMO)以及双硫氢硫基(Oltipraz)等。
营养与癌症的调查为改变食物结构和增减营养成分起了不小的作用。例如膳食中低脂肪、高纤维、多吃蔬菜和水果,就是从营养与癌症的流行病学调查中获得的。补充维生素D、E和钙等微量营养剂能预防一些癌症,也是由调查研究结果得来的。
不是所有的化学预防剂都有预防作用。芬兰和美国两组人应用了β胡萝卜素20~50毫克,8年后,不但不能预防肺癌,反而使肺癌上升了8%~28%。我们在用茶多酚预防心血管病和肝病时,原想加一些硒提高其结果,结果反而使其效果降低。
目前使用比较成功的化学预防剂:阿司匹林预防肠癌,长期服用可降低结、直肠癌40%~60%;饮用绿茶每天3~10杯可降低胃癌危险度40%~50%;每天服用碳酸钙3克,4年,可降低结/直肠癌发病率25%。另外,合理膳食,低脂肪、高纤维、多蔬果(如甘蓝等十字花科植物),以及服用一些有抗氧化作用的维生素C和E。服用维生素D3、叶酸、硒等的预防效果,都在观察中。
化学预防是预防癌症的一种方法,必须选择正确的品种和途径,长期坚持。其他预防方法也不能偏废。