>>> 2002年第11期
妊娠与用药（上）
作者：冯子强
药物何以致胎儿畸形
药物对胎儿的影响由多方面的因素构成。
1 孕妇的内分泌、新陈代谢和循环系统等均不同于非孕妇，如血容积大、水分增多、总血浆蛋白浓度低（特别是白蛋白的浓度相对较低），对药物的结合能力比非孕妇弱，使药物易对胎儿造成损害。且孕妇肝、肾对药物的解毒、排泄能力也不如普通人，怀孕时肝脏的负担极大，易发生药疹和肝、肾功能障碍。因此，孕妇服药必须严格控制药量。
2 药物进入胎儿的第一关就是胎盘，即血胎盘屏障。凡脂溶性高的药物或物质则容易透过胎盘；分子量在600以下的药物也易透过，分子量在1 000以上的药物则难以通过，而抗体的分子量虽然很大（如γ球蛋白为165 000），但它能通过胎盘细胞的胞饮作用而进入胎儿体内。随着胎龄的增长，胎盘的表面积扩大，细胞层次变薄，尤其在怀孕末期，药物较易透过胎盘。此外，孕妇若处于缺氧、低血压、脱水、出血、严重感染、中毒、糖尿病和妊娠中毒症等病理情况下，胎盘的屏障功能也减弱，胎盘的通透性提高。
3 胎儿脑部的血量较多，而其血脑屏障尚未发育完善，屏障功能较成人低，药物较易影响中枢神经系统的正常发育。
胎儿肝脏的解毒能力差，肾脏的过滤功能也很低，所以胎儿易产生药物的积蓄中毒。胎儿的器官形成时期最易受害，发生畸形的种类则因各器官形成的敏感期而异。一般在胎龄12周后用药不会致胎儿畸形，但是脑和外生殖器等器官还在分化形成中，仍应引起重视。
4 细胞分化时必需的养分和能量受到药物的干扰也可影响胎儿正常发育。
怀孕前用药对未来胎儿的影响
人们一般不注意怀孕前母亲用药对胎儿的危险性。但从药物的代谢周期、作用的持续时间和在母体内的积蓄作用来看，有些药物在怀孕前使用对胎儿也会有一定的影响，如造成胎龄在第1周即死亡或形成囊胚的细胞数量减少等，可导致早期流产。归纳起来，孕前不恰当用药可能会引起以下后果：
1 药物引起染色体损害 如神经系统的安定药（如奋乃静、氯丙嗪）和用于精神障碍辅助治疗的致幻药如麦角酰二乙胺（LSD）等均可能损伤母体细胞的染色体。
2 细胞毒作用 如作为免疫抑制剂的硫唑嘌呤、环磷酰胺对细胞有损伤和破坏作用，可致不育或日后胎儿畸形。
3 麻醉性气体的应用 有可能引起早产、自发性流产和先天性畸形的增多。
4 诱发排卵的药物 如克罗米酚和绒毛膜促性腺激素的应用很可能发生多胎妊娠。
因此，凡怀孕前使用过上述药物的女性，在打算受孕时宜详细阅读药品说明书，了解某药物的代谢周期，并向妇产科医师咨询，以选择适宜的受孕时间，免受药物的影响。同时男方在计划授精前若应用过影响精子正常发育或影响精液成分的药物（如男性避孕药棉酚类制剂），则在授精前应停药3个月以上为妥（因精子的发生过程约需70天左右），并向泌尿外科医师咨询。
（有关具体用药注意事项请阅读下期。）