>>> 2003年第3期
口服降糖新药——艾汀
作者：杨裕国
科学家早在1988年就发现了在2型糖尿病病人中，高甘油三酯血症、高低密度脂蛋白（LDL）和痛风常集中于同一个人身上。这些疾病的发生往往与胰岛素抵抗有关，因此将其命名为胰岛素抵抗综合征，又称代谢综合征。
英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）表明，2型糖尿病病人严格控制血糖后可明显减少视网膜病变、肾脏病变、神经病变等并发症，但并不明显减少心脏大血管并发症。有胰岛素抵抗的病人心血管并发症的危险性明显增高，其原因可能与血中高浓度的甘油三酯和低密度脂蛋白有关。低密度脂蛋白容易被氧化，其氧化产物可引起脂质过分堆积，形成动脉硬化的粥样斑块。由此可见，对2型糖尿病病人来说，改善胰岛素抵抗同时也可防止高血糖引起的并发症（肾脏、视网膜和周围神经病变）及高血脂引起的心血管病变的发生。
原有的治疗糖尿病药物中，促胰岛素分泌剂如磺脲类药物主要是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，因此会加重胰岛B细胞的负担，而胰岛素不缺乏的2型糖尿病病人也容易产生低血糖。双胍类降糖药虽可部分提高胰岛素敏感性，但可致乳酸中毒，同时对于消瘦的糖尿病病人可使体重进一步下降。α-糖酐酶抑制剂服用后可发生肠胀气和腹胀。胰岛素尽管是一种强有力的降糖药，但对本身有高胰岛素血症的患者会加剧高胰岛素血症，饥饿感明显，饮食不易控制，体重有所增加。
为此，科学家们一直在寻找，并终于发现了一种既可提高2型糖尿病病人胰岛素敏感性，又能降低低密度脂蛋白浓度的药物，这种药物具有“噻唑烷二酮”的基本结构。其中曲格列酮在美国上市4年后因发现有肝脏毒性而停用。科学家对噻唑烷二酮的侧链进行了重新合成，得到一个新的化合物——吡格列酮（商品名艾汀），使二者的代谢途径完全不同。
“噻唑烷二酮”类药物的主要作用是通过激活人体内脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞的过氧化物酶增殖活化受体（PPAR-γ），改变了代谢过程的基因表达，如脂肪代谢、胰岛素的信号传导、葡萄糖的转运等，降低组织对胰岛素的抵抗。它并不增加胰岛素的分泌，而是通过加强现有胰岛素的作用来降低血糖。
另外，过氧化酶增殖活化受体在脂肪组织中表达的特异性极强，这有利于它分解和降低甘油三酯及低密度脂蛋白。
艾汀于1999年经美国食品与药物管理局（FDA）批准在美国上市，2001年经国家药品监督管理局（SDA）批准在我国正式上市。目前已在美国、中国、加拿大、欧洲等27个国家及地区应用，使用人数超过两亿。艾汀口服吸收迅速，服后30分钟血中药物浓度即可达到治疗效果，1小时后血中药物浓度达到最高值。常用剂量为15～30毫克/日。服药2周后效果逐渐增强，6～8周后达最大，继续服药可维持降糖效果。
国内一组283人研究资料显示，每天服用艾汀15毫克，12周后平均空腹血糖下降1.1毫摩尔/升，餐后2小时血糖下降1.5毫摩尔/升，糖化血红蛋白、甘油三酯和低密度脂蛋白均有下降。服药12周后肝、肾功能无明显变化。
艾汀不良反应较轻微，主要有轻度水肿，可能由于胰岛素敏感性增加后水钠潴留于体内所致，低盐饮食可避免水肿的发生。虽然至今未发现有肝脏损害的报道，但在服用中仍需监测肝功能。
（杨裕国主任每周三下午有专家门诊）