>>> 2003年第10期

当代“阿司匹林”

作者：王慧君　

　　
　　一位被人以为是"老死"的美国堪萨斯州女性，最后发现她患有能致人于死地的肌病--横纹肌溶解症，原来这是她多年来服用他汀类降脂药的结果。事实上，在她服用此药的全过程中，她一直有肌肉疼痛，但谁也没想到这是药物作祟，她的肩部甚至为此白白地挨了一刀。后来，她的皮肤上又出现了横纹肌溶解引起的溃疡，医生错误地给了她抗真菌感染药，这一误治最后要了她的命。因为抗真菌感染药与他汀类药物联用可加剧肌病的进程，所以不到三个月时间，她就软弱得不能站立和呼吸了，两周后终于死亡。
　　
　　家族兴旺
　　
　　然而，我们不能因噎废食。他汀类药以其降血脂幅度大、作用速度快及人体容易耐受等优点，使其在治疗和预防心脑血管病方面成为近50年来的优良药物。有人称它是当代的"阿司匹林"，是医学发展史上的一个里程碑，是一场对付高脂血症的"他汀革命"。所以，自1987年第一个他汀类调脂药洛伐他汀（美降之）诞生以来，他汀类调脂药的家族就不断壮大，相继有辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、西立伐他汀（拜斯亭）等问世。
　　
　　功效神奇
　　
　　它近年来在降脂等多个领域创造的奇迹有：
　　● 预防和治疗中风、冠心病等心脑血管疾病。美国报道，它能将第二次心梗的几率降低30%，死亡率降低40%。
　　● 延缓阿尔茨海默病的进展。
　　● 增加骨密度，预防骨质疏松症的发生。
　　● 预防癌症。有抗增殖作用，从而抑制癌细胞生长。
　　● 治疗糖尿病，降低糖尿病发生几率。
　　● 可能用于治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。
　　
　　治疗作用
　　
　　那么，他汀类药是如何施展它的才华的呢？
　　让胆固醇"工厂"停产 肝脏是制造胆固醇的"工厂"，他汀类药的作用之一就是通过对一种酶（HMG-CoA还原酶）的抑制，使肝脏无法制造胆固醇。不过，胆固醇是制造激素和维持细胞功能不可缺少的物质，多了不行，少了也不行啊，于是，肝脏就会动用血液中的胆固醇，来满足人体需要，这样一来，血胆固醇就降下来了。而且在他汀类药的影响下，肝脏从血液中运走的都是些坏血脂，如低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯，好的血脂高密度脂蛋白（HDL）反而增加，这样就减缓了动脉硬化病变的进程。
　　给粥样硬化斑块"加固" 动脉内有了粥样硬化斑块并不是致死的原因，这就是许多活到高龄的老人尸体解剖发现冠状动脉内有许多粥样斑块，但他们并非死于冠心病的道理。可怕的是斑块破了，形成血栓而堵塞血管，他汀类药的作用就是稳住这些斑块，使冠心病心梗几率大为降低。
　　使血管松弛、长出新血管和抗凝血 这些都使得血液在动脉管内流得更加通畅。
　　减少血管内膜的炎症反应 从而使管腔内壁发生黏连的几率下降。这可能是他汀类药最重要和最具潜力的作用。
　　
　　副作用
　　
　　然而，如同阿司匹林和所有药物一样，他汀类药也会产生严重副作用，其中可致残致死的莫过于称为"横纹肌溶解症"这一肌病了。虽然国内报道发生率仅为0.5%，但他汀类药在任何时候都可偶尔产生这样的副作用，甚至可在用药数年后、在"病人不知，医生不觉"的情况下悄悄向你袭来，上述堪萨斯州女性就是一例。
　　目前，西立伐他汀（拜斯亭）已停用，而其他他汀类药物要慎用。
　　
　　如何防范
　　
　　1.注意用药剂量 小剂量用药可使副作用发生率减少。
　　2.注意药物配伍 例如与烟酸、红霉素、交沙霉素、吉非罗齐、酮康唑、维拉帕米等联用时，发生的可能性会增加。
　　3.注意用药禁忌 年老体弱、身材瘦小、近期手术或有肾病者不宜用此药。
　　4.注意观察 用药后，病人自己要密切关注有关症状，例如肌肉疼痛、皮肤溃疡、虚弱等，此时应立即查血，如发现肌酸激酶高于正常值（25～175u/L）上限10倍，应立即停药。
　　5.定期检查肝功能 除了横纹肌溶解症外，他汀类药另一重要副作用是肝损 害，美国报道其发生率约为0.1%。