>>> 2003年第11期
糖尿病的研究进展及展望
作者：刘志民
磺酰脲药物的应用虽然已有较长的历史，新药的开发也仍在继续，正在研究的如A-4166是一种快速起效的促进胰岛素分泌的药物，它不易引起低血糖，而且长期有效。
胰升血糖素肽-1（GLP-1）是迄今所知作用最强的促进胰岛素分泌的激素，其作用机制是通过与一种位于B细胞表面的特异性受体结合，从而刺激胰岛素分泌。GLP-1可改善胰岛素敏感性，减少1型糖尿病患者的胰岛素用量，对2型糖尿病患者，则有促进胰岛素分泌，降低血糖作用，并能降低血浆甘油三酯和极低密度脂蛋白水平。GLP-1是治疗2型糖尿病的一种新途径，但是由于其半衰期短，易降解，并且因为它是一种肽类而需要注射，限制了它的应用,研制GLP-1类似物及受体兴奋剂可能解决此缺点。
其他口服降糖药还有胰升血糖素受体拮抗剂、β3受体激动剂、钒化合物、淀粉样多肽类似物、一氧化氮合酶抑制剂、糖原异生抑制剂等。
胰岛素类药物的研究进展
速效胰岛素类似物皮下注射后的吸收速度、起效速度均较普通胰岛素快，具有胰岛素类似的生物效应，与胰岛素相比，不仅更加安全方便，而且避免了抗体引起的胰岛素耐药性。长效胰岛素类似物NN304是一种酰化胰岛素类似物，注入机体后，在血流中结合到白蛋白上，具有长时间的作用，失活时间迟于人胰岛素，活性延长，还可防止抗体的形成，目前正处于Ⅱ期临床验证期，可望近期会应用于广大糖尿病患者。
胰岛素注射剂是临床上常用的治疗剂型，一般皮下注射。患者需承受反复注射的麻烦和痛苦，且长期用药后，可能会出现注射部位炎症、硬结等副作用及耐药性。为此，多年来国内外药学工作者一直致力于胰岛素非注射给药途径的研究，如直肠、颊部、鼻腔、胃肠道等途径及透皮吸收、输入泵等剂型，但由于生物利用度低等原因均未能在临床应用。近年来，对胰岛素的非注射途径给药研究虽取得一些进展，但面临的困难仍然很多。胰岛素的黏膜传递需吸收促进剂，而其种类繁杂，存在的问题是如何降低其刺激作用，以及长期使用是否影响上皮完整性。用微粒作为载体包裹胰岛素避免破坏、促进吸收，也许是很有前景的口服给药方法。目前，在克服渗透障和酶障等方面虽取得一些成绩，但尚无突破性进展。胰岛素吸入肺部给药由于其吸收面积大，通透性高及酶破坏少，可能成为最有发展前景的非注射给药途径。
胰腺移植
胰腺移植是当前治疗1型糖尿病的有效手段之一，成功率较高，但存在外分泌处理上的复杂性和手术并发症。近年来自体胰岛移植、同种异体移植及异种胰岛移植均取得了一定的进展，但在广泛推广这些成果前尚有待于进一步的验证。胚胎干细胞移植为胰腺移植提供了更广阔的前景，但其临床应用尚待时日。
基因治疗
基因治疗是利用基因重组及转基因技术，再造分泌胰岛素的细胞克隆，或特异性阻断胰岛自身免疫来治疗1型糖尿病。细胞工程和基因疗法必将为糖尿病治疗开拓广阔的前景。
虽然我们现在还无法彻底治愈糖尿病，但我们相信，随着科技的进步，人们对糖尿病的认识会更加深入，必将研制出更加合理有效的方法征服糖尿病这一困扰人类的难题。
（作者每周一上午有专家门诊）