>>> 2004年第4期

治疗类风湿关节炎的非甾类抗炎药（上）

作者：倪立青

　　类风湿关节炎是一种较常见的全身性疾病，给病人带来最大的痛苦是关节痛。造成这种痛苦的主要机制是关节的滑膜和滑液中一种称为前列腺素的物质含量明显增加，提高组织对各种炎症递质或因子（如组织胺和缓激肽）的敏感性，使病人一直处在疼痛的过敏状态中。关节活动度越小，前列腺素的含量越多，病人就越感到疼痛，以致不敢活动肢体。从另一个角度看，越是不活动肢体，越容易发生关节畸形。因此，类风湿关节炎病人用好非甾类（非皮质激素类）抗炎药十分重要。
　　非甾类抗炎药通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于非甾类抗炎药使前列腺素合成减少，因此可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化性溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。还可以引起外周血细胞减少、凝血功能障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害等，少数患者发生过敏反应出现皮疹、哮喘，以及耳鸣、听力下降、无菌性脑膜炎等。
　　非甾类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药的种类和剂型也不少。有不同结构的药物，如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸和丙酸类的布洛芬等。有不同半衰期的药物，如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的萘丁美酮等。药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、针剂、外用的凝胶剂等。目前常用于治疗类风湿关节炎的非甾类抗炎药有：
　　尼美舒利（怡美力） 高度选择性抑制环氧化酶-2的活性，对环氧化酶-1不发挥作用，不影响胃内保护前列腺素的合成，但能发挥有效的抗炎作用，从而减少了其他非甾类抗炎药常见的消化道溃疡和出血的不良反应。有严重肝肾功能不全者慎用。
　　美洛昔康（莫比可） 属烯醇酸类。是一种新型的选择性环氧化酶-2抑制剂，针对环氧化酶-2诱导酶控制前列腺素合成，从而达到抗炎、镇痛的目的。但对参与保护胃肠道的一些前列腺素的合成抑制作用较弱。每天只需服1次，每次7.5～15毫克。
　　萘丁美酮（萘普酮） 是一种长效的非甾类抗炎药。本品有很强的消炎镇痛作用。剂量为1克，每晚1次。
　　双氯芬酸钠（扶他林） 系中外合资生产，国产同类药为双氯灭痛。该药的抗炎、止痛和解热作用强，剂量小，不良反应少，多为轻微且可逆，老年和儿童患者的耐受性均好。每次25～50毫克，一日3次。双氯芬酸钠缓释片，采用独特的蜡基质骨架和凝胶包衣相结合的先进双重缓释技术，服药后镇痛颗粒平稳释放，确保镇痛抗炎疗效持续24小时，所以每天只需口服1～2片，即75～150毫克。
　　英太青 为双氯芬酸钠缓释胶囊，血药浓度平稳。每次50毫克，一日2次。
　　戴芬 为双氯芬酸钠双释放胶囊。将某一单位剂量的药物活性成分均匀分散至几百个小颗粒内，每粒胶囊含75毫克双氯芬酸钠。其中25毫克为速释肠溶颗粒，可迅速释放缓解症状，其余50毫克为缓释颗粒，维持长时间平稳持久药效。一日1次，服用75～150毫克。
　　奥斯克 每片含双氯芬酸钠50毫克和米索前列醇200微克。前者能抗炎，后者有保护胃黏膜作用，两者兼顾，相得益彰，既达到了缓解疼痛和改善活动的目的，又减少了胃肠溃疡发生率。由于米索前列醇能导致子宫平滑肌收缩，所以孕妇禁用。每次50毫克，一日2次。
　　（作者每周二、四上午有专家门诊）