>>> 2004年第5期
他汀家族的新秀
作者：徐济民
阿托伐他汀（商品名立普妥）是一种新型合成的他汀类调脂药。它对降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）的作用优于它的“兄弟”洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（普拉固）和氟伐他汀（来适可）。
胆固醇和甘油三酯（TG）在血液中循环，作为参与载脂蛋白复合物的组成部分及载脂蛋白进行超速离心，可使其离心成为高密度脂蛋白（HDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）等成分。在肝脏中，胆固醇和甘油三酯被合成VLDL，并被释放入血浆中，运输到周围组织。LDL是由VLDL生成，并通过与其高亲和性LDL受体的结合而被分解。临床和病理研究都显示，总胆固醇（TC）、LDL和载脂蛋白Apo-B水平升高都能促进人体动脉粥样硬化的形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）升高则能降低心血管病的危险性。在动物实验模型中，阿托伐他汀能通过抑制HMG-CoA还原酶（胆固醇合成中的限速酶）和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面LDL受体数目，而增加LDL的摄取和分解代谢，也能减少LDL的生成和其颗粒数。
由此，可以看出阿托伐他汀是一种强效的调脂新药。除有较强的调脂作用外，尚有抗动脉粥样硬化的作用，有减少脂质浸润和泡沫细胞形成，防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。据报道，有人观察到阿托伐他汀每日用20毫克治疗16周，使LDL-c降低 42.5%，而辛伐他汀每天20毫克治疗16周，使LDL-c降低38.4%。另有人观察到阿托伐他汀还有改善血管内皮功能的作用。
阿托伐他汀口服后生物利用度为12%，服药后2~4小时血浆浓度达峰值。半衰期为14小时，本药主要在肝脏代谢，仅2%的药物以原型从肾脏排泄。肾功能不全患者不一定要调整药物剂量。大量饮酒或有肝病史的患者慎用。活动性肝病或不明原因的持续性转氨酶升高者、孕妇和哺乳期妇女禁用。
用法：一般剂量为10~20毫克/天，最大剂量为80毫克/天。常见不良反应是便秘、腹胀、腹痛、消化不良和腹泻。偶见转氨酶升高、肌痛。很少有患者因不良反应而停药。
若与环孢素、纤维酸类衍生物、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药等合用时，应注意可能会增加发生肌痛的危险性。服药期间如有肌痛、肌肉触痛或无力，特别当伴有全身不适或发热时，应及时就医诊治。并应定期复查肝功能及肌酸激酶（CPK）等安全性指标，以防发生严重的不良反应。