>>> 2004年第11期
骨质疏松症的药物治疗（上）
作者：林发雄
根据骨质疏松症骨吸收过度和骨形成相对不足的特点，目前所使用的治疗骨质疏松症的药物主要有三大类，常用的有：①骨吸收抑制剂，其中有钙制剂、雌激素、降钙素、双膦酸盐和选择性雌激素受体调节剂 ；②骨形成促进剂，其中有氟化物和甲状旁腺素 (PHT) ；③兼有抑制骨吸收和促进骨形成作用的制剂，有活性维生素Ｄ，合成类固醇康力隆等。
下面介绍几种骨质疏松症的治疗药物：
钙剂
适当的补充钙是预防骨质疏松的重要措施，也是骨质疏松症必备的辅助治疗。近年来，在医药市场叱咤风云的钙制剂主要有美信钙(柠檬酸钙)、钙尔奇、凯恩立、钙维胶囊(碳酸钙)、乐力(氨基酸螯合钙) 、迪巧(维D钙咀嚼片)、盖中盖(乳酸钙)、巨能钙(L－苏糖酸钙)、盖天力(活力钙)、仙灵骨葆胶囊等。
在使用和选择钙剂时，应注意几点：①必须明确自己是否有缺钙或是否患有骨质疏松症。②钙剂以分次服及进餐后服用吸收较好，并可减少胃肠道不适感。③有的钙剂服后必须在胃酸帮助下才能被吸收(如碳酸钙)。因此，胃酸缺乏患者应选择没有胃酸帮助也能吸收的钙剂。④补充钙剂时，应选择服用方便、经济实惠、副作用少、吸收率高和生物利用度高的钙剂。⑤骨质疏松症患者，每天服用钙剂的量应在医师指导下使用。一般来说，骨质疏松症患者，每天使用1 000～1 500毫克以内，合并症少见。⑥研究表明，单纯使用钙剂，对骨质疏松症患者没有明显治疗作用。⑦补充钙剂应避免服用有重金属污染的钙剂，有些天然的钙剂如牡蛎等在形成过程中已被重金属污染，因此，不能盲目地相信天然钙剂一定是无毒的宣传。
维生素D或其活性衍生物
维生素D3可使骨吸收下降，增加钙和磷在小肠的吸收，维生素D可增加骨基质蛋白，激活骨生长因子，刺激骨钙素合成，促进成骨细胞骨形成，增加骨的矿化速率。老年人由于机体各器官机能的下降，维生素D及其活性衍生物合成减少，老年人补钙时，应适当补充维生素D。
目前，医药市场上常用维生素D类药物有：阿法D3、萌格旺、法能、霜叶红、罗盖全等，对于肾功能不全的骨质疏松患者，由于羟化酶的缺乏，应补充活性的维生素D如罗盖全等为宜，以保证钙的吸收。
研究表明，仅仅使用钙剂和维生素D对“严重骨质疏松症”患者无明显的治疗效果。
双膦酸盐类药物
双膦酸盐对骨吸收的影响机制 ：①它能干扰成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨表面的积聚。②双膦酸盐在骨中半衰期为数月到数年，故其在骨表面足以抑制破骨细胞的活力，使其降低，消除破骨的作用。③抑制破骨细胞的形成和活化。故双膦酸盐是近年来治疗骨质疏松症的一种常用的重要的药物。
许多临床研究证明，其治疗骨质疏松症是有效的。目前有十几种双膦酸盐用于临床。第一代的双膦酸盐——羟乙膦酸钠药物由于其抑制骨吸收和抑制骨矿化的剂量十分接近，即其治疗剂量会引起矿化障碍，故通常采用间歇性、周期性用药以避免出现骨骼矿化不良。而第二代、第三代双膦酸盐对骨吸收的抑制远超过其对矿化的抑制作用，无需间断性周期用药。目前，国内医药市场上常用的是阿伦膦酸盐类药物，商品名有天可、固邦和福善美。研究表明，使用阿伦膦酸钠10毫克，每天空腹服1次，一般治疗6个月到1年对骨吸收的抑制率可达50%～75%。使用持续3年，可使绝经后骨质疏松症病人的椎体骨密度增加8.8%。股骨颈、大转子和全身骨密度分别增加5.9%、7.8%、2.5%，骨折发生率降低48%。由于双膦酸盐对骨吸收的抑制作用强大而持久，目前国外已使用70毫克一片的福善美，每周只要早起空腹口服一次，这样既方便，又可减少口服药物的不良反应。
第三代双膦酸盐类药物还有利塞膦酸钠，常用量每日口服5毫克；埃本膦酸钠常用量是每日口服2.5毫克。
使用双膦酸盐类药物注意点是：①该药主要用于破骨细胞性，骨吸收为主的高转换型的骨质疏松症的治疗。对尿羟脯氨酸和尿肌酐比值明显偏低时，此药非首选。②治疗期间应补充足量的钙，以促进骨基质的矿化。③用药最好在2年以上，每3～6个月应化验尿中羟脯氨酸和肌酐的比值。④溃疡病、胃出血、有血栓形成倾向者、肾功能不全者和妊娠患者不宜使用。
（作者每周二上午在上海第六人民医院有骨质疏松专家门诊）