>>> 2005年第4期
常用的抗结核药物选择（上）
作者：唐神结
异烟肼
异烟肼又名雷米封，对结核杆菌的作用很强，对生长繁殖期结核杆菌呈杀菌作用，而对静止期细菌的作用较弱。异烟肼有渗入组织细胞的特点，能渗入干酪样物质、淋巴结等病变组织。疗效与其在组织中的高峰浓度有关，与持续时间关系较小，且有延缓杀菌作用。因此，现主张采用一日量1次服用、二日量1次服用或每周2次的大剂量(14毫克/千克体重)间歇疗法，疗效良好。用于各型结核病，如肺、肾、肠、骨、淋巴结核以及结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎及心包炎等。结核杆菌对本药易产生抗药性，和对氨基水杨酸与链霉素合用，能增强抗菌作用及延缓耐药性的产生。据认为，由于对氨基水杨酸阻碍了异烟肼的乙酰化(代谢)，从而增强了异烟肼的药效。本药与利福平合用可加重肝脏不良反应。
不良反应及注意事项 ： 一般剂量较少出现不良反应，大剂量可出现以下一些不良反应 ： ①周围神经炎如四肢麻木、感觉异常、轻瘫等。②中枢神经系统症状，头晕、失眠、记忆力减退、肌震颤、中毒性精神病。③暂时性转氨酶升高。有黄疸及严重肝病者慎用，有精神病者慎用。
链霉素
链霉素是最早应用的抗结核药物，对细胞外代谢活跃的结核杆菌具有杀菌作用，其活性仅次于异烟肼和利福平。对组织细胞穿透力弱，对细胞内代谢低下的细菌作用弱，亦不易透入纤维化、干酪化病灶及厚壁空洞。用于继发性肺结核、粟粒型肺结核、结核性脑膜炎等。与异烟肼、对氨基水杨酸合用可延缓抗药性和增强疗效，与卡那霉素合用，使毒性增强。
用法用量 ： 一日剂量为0.75～1克，1次或分成2次肌注。
不良反应：可有头晕、头痛，乏力，口唇周围麻木感。过敏反应有皮疹、药物热，亦可有过敏性休克。严重者有第八对脑神经损害。有肝肾功能不全的病人应注意检测该药血浓度，小儿及孕妇慎用。
利福平
又名甲哌力福霉素，是半合成的强效广谱抗生素。和异烟肼一样，属于高效杀菌剂，能杀灭细胞内外结核杆菌，并对代谢活跃、代谢低下的细菌都同样具有杀灭作用，且其抗菌作用也不受组织酸碱度的影响。本药可较快产生耐药性，不宜单独使用，但和其他抗结核药物之间没有交叉耐药性，对其他药物产生耐药性的结核杆菌仍有效。该药和异烟肼、乙胺丁醇等有协同作用，而且可延缓抗药性产生。对氨基水杨酸妨碍本药吸收，合用时必须间隔8小时。
用法用量 ：与其他抗结核药合用，每日0.45～0.6克，于早餐前顿服，疗程半年左右。
不良反应 ：①胃肠道症状，如厌食、恶心、腹痛、腹泻等。②过敏反应。③肝功能改变，如转氨酶升高、肝脏肿大、黄疸等。④尿闭、血尿、肾功能衰竭等。动物试验曾有致畸报道。
利福平是一种半合成生物制剂，一般情况下，性质比较稳定，但容易受氧化酶作用而氧化，使其杀菌作用降低，健康人唾液和胃液均可使利福平氧化，使其效价降低。为了避免这种情况，在进食前后均不宜服用，因进食前后唾液和胃液均分泌旺盛，易将药物氧化。再者，胃内食物也影响药物的吸收，食物中的某些蛋白质，还可与利福平结合使其作用减弱。在一日中什么时间服用最好呢？在早饭前2小时服用最好，因为这时的唾液和胃液分泌为最低状态，服药后药物很少被氧化，且药物吸收迅速，短时间内血内药物浓度可达到最高峰，提高药物的疗效。
利福平不要与对氨基水杨酸和镇静剂一起服用，服用时要间隔8～12小时。服用利福平要禁酒，因酒精可加重利福平对肝脏损害 ； 利福平有致畸作用，妊娠3个月内禁止使用；利福平可致口服避孕药失效，所以在服用利福平期间要采用其他方法避孕 ； 服用利福平后病人尿的颜色发红，鼻涕、眼泪也可发红，这是利福平的代谢产物，属正常现象。(未完待续)
(中篇介绍吡嗪酰胺、利福喷丁、卡那霉素等。下篇介绍卷曲霉素、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、对氨基水杨酸异烟肼复合剂等。)
(作者每周四上午、周五下午有专家门诊)