>>> 2005年第7期

肺癌靶向治疗新药

作者：储天晴　韩宝惠

　　
　　有专业人士这样形容，“治疗癌症犹如关灯。迄今的抗癌药都是打碎灯泡，而易瑞沙(吉非替尼)的作用是截断电流。” 用易瑞沙治疗后, 一般化疗药物治疗中常见的白细胞、血小板降低不会出现，也不会出现贫血、呕吐、掉头发等不良反应。
　　肺癌是全世界第一号癌症杀手，每年由于肺癌导致的死亡人数超过乳腺癌、前列腺癌和肠癌的总和。2004年世界卫生组织发表的癌症报告中最新调查数据显示：在肺癌中，非小细胞肺癌最为常见，约占肺癌病例的80%。在中国，每年约有317 000人被确诊患上非小细胞肺癌；约有272 000人死于此疾病。
　　易瑞沙是癌症治疗领域的一个新突破，它是世界上第一个选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。许多癌细胞表面有EGFR的表达或过多表达，这往往预示肿瘤侵袭度高，进展迅速，预后不良。易瑞沙对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡；身体的正常细胞则由于没有过多的上皮生长因子受体则几乎不会受到药物的攻击，而且比其他损伤正常细胞的抗癌药副作用小。有专家表示：“在过去30年中，治疗肺癌的方法以及病人的存活情况几乎没有改进，易瑞沙作为一种突破性药物为医生和非小细胞肺癌患者提供了一种重要的新型治疗方法。”
　　两项大规模Ⅱ期多中心临床试验结果显示，易瑞沙治疗上述晚期肺癌病人的反应率(肿瘤缩小一半以上的机会)为10%~19%，约50%的病人获得临床受益，包括客观症状缓解和病情稳定。和现有的第二线化疗药物治疗相当，但优于第三线及第四线治疗，中位生存期可达7个月。易瑞沙的特点是超过40%的患者呼吸困难、咳嗽、疼痛等症状一般在服药后两周之内快速改善。症状改善的病人，一年存活率可达50%，中位生存期为1年。易瑞沙的疗效和患者先前化疗的次数无关，而对肺腺癌，特别是对女性肺泡细胞癌的疗效更好。另外，不吸烟者在对易瑞沙的敏感性方面优于吸烟者。在疾病没有恶化的情况下，患者可连续服用数月、甚或数年。另一项关于易瑞沙延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验初步分析结果显示，参加试验的东方人群的存活期中位数延长了4个月(中位生存期9.5比5.5个月)，几乎是其他受试组的两倍。该结果证实了易瑞沙治疗东方病人的有效性。来自其他亚洲国家和地区(包括中国大陆、中国台湾、日本、韩国、新加坡)已发表的资料也表明，易瑞沙在东方人群中的整体生存和缓解率要明显优于西方人。
　　易瑞沙的推荐剂量为250毫克(1片)，一日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄、体重、性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。
　　易瑞沙最常见的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮等，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应。因药物不良反应而停止治疗的患者仅有1%。在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠， 并建议哺乳母亲停止母乳喂养。
　　易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌虽有不错的初步结果，但仍有很多问题还没有答案，比如疗效能否预测？与化疗药物合并使用的疗效如何？作为手术前的先导治疗或术后辅助治疗能否提高早期患者的治愈率等等，这些问题都还需要进行进一步的临床试验来解答。
　　易瑞沙在中国的上市将改变传统的治疗手段，为中国的既往化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者及其家人带来新的希望。