>>> 2005年第11期
基础胰岛素＋口服降糖药 降血糖更有效
作者：刘建明
基础胰岛素的作用是抑制肝糖的输出，从而使两餐间和夜间的血糖保持稳定。基础胰岛素的不足不仅使空腹血糖显著升高，而且导致餐后血糖在升高的空腹血糖基础上进一步增高。
在甘精胰岛素(来得时)问世之前，传统的中长效胰岛素普遍应用于临床，以补充基础胰岛素分泌的不足，但它们都有明显的缺陷：① 持续时间不能达到24小时，均需要每天注射2次胰岛素，随着短效胰岛素在临床应用的增加，这个缺点日益明显。② 存在明显的作用峰值，易导致夜间低血糖。③ 传统的长效胰岛素注射至皮下后，吸收不稳定，个体内及个体间差异大，从而不能稳定、可靠地控制血糖。④ 易产生结霜现象，导致失效，且携带、储存困难。以往主要是通过睡前注射预混胰岛素/中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)等作为基础胰岛素的补充，但由于NPH作用时间短且存在吸收峰值，夜间低血糖发生率较高，所以有时效果并不十分理想。甘精胰岛素(来得时)是长效基础人胰岛素类似物，它模拟生理性基础胰岛素分泌，每天只需注射一次，作用持续时间长达24小时，无明显峰值出现，降糖效果与胰岛素泵相似。来得时在pH为4的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下(pH为7.4)时形成细小的胰岛素微沉淀。这些微沉淀在较长的时间里持续、稳定地释放胰岛素单体，注射以后的作用呈一平稳、无峰值的曲线，能有效、平稳地降低患者的血糖，使糖化血红蛋白(HbA1c)达标(＜7%)，低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低。
来得时可以在一天的任何时间注射(每天的注射时间固定)，与每日注射2次的预混胰岛素相比，使用更方便、更灵活，极大地提高了患者对治疗的顺应性。
对于大部分2型糖尿病患者而言，传统的血糖控制方法(限制热量摄入和运动)不能很好地控制血糖，当HbA1c＞7%时，便需使用口服降糖药(常联用)。但口服降糖药联合治疗最终可能会失效。研究表明，用甘精胰岛素(来得时)联合口服降糖药可以代替口服降糖药联用，并使血糖达到更好的控制。
一项对2型糖尿病口服药物控制不佳的患者的研究，将695例患者随机分为三组，一组是睡前注射低精蛋白锌胰岛素(NPH)；另外两组分别是在睡前或早晨注射来得时；每组患者都在早晨一次服用3毫克的亚莫利。根据患者的空腹血糖调整胰岛素的剂量，目标是空腹血糖＜5.6毫摩尔/升。
在24周的治疗期内，三个治疗组的患者HbA1c都明显下降。但早上注射来得时组的患者在治疗结束时HbA1c降得最低，其次是睡前注射来得时组，而睡前注射NPH胰岛素组患者的HbA1c降得最不明显。
如果以HbA1c≤8.0%为目标，则早上注射来得时组中达标的患者比例最高，其次是睡前注射来得时组，而睡前注射NPH胰岛素组达标率最低。
相对于睡前注射NPH胰岛素，早上和睡前注射来得时发生夜间低血糖的风险分别下降56%和42%，差异也很明显。
总之，每天一次口服亚莫利，一次注射来得时(睡前或早晨)，能很好地控制2型糖尿病患者的血糖；与NPH相比，来得时能显著地减少症状性低血糖和夜间低血糖；给2型糖尿病患者提供了一个非常方便的治疗方案。