>>> 2006年第2期
怎样合理使用烟酸与贝特类调脂药
作者:黄仲义
烟酸
由于贝特、他汀类药物问世,以及烟酸类药物有潮红、瘙痒等不良反应,应用曾一度明显下降,近年由于其缓释制剂问世,现仍应用于高脂血症起始阶段的辅助治疗。
【剂量】口服烟酸需逐步增加剂量。由于本品有扩张血管作用,可产生固有副作用,如潮红及瘙痒,故现临床主要应用缓释片剂。烟酸缓释片剂起初只能用小剂量并应于临睡时服用以减小副作用,首4周剂量为500毫克,治疗4周后增至1 000毫克,再经4周后可视耐受性与疗效增至最大剂量2 000毫克。
【注意事项】烟酸缓释片服用时应整粒吞服,不得咬碎,以免破坏缓释作用。如服用速释片剂,应与低脂饮食或快餐类食物同时应用以减轻本品造成的胃肠不适。服用本品不得饮酒,以免加重潮红与瘙痒等不良反应。
【药物相互作用】烟酸不得与降脂树脂类药物(如考来烯胺、考来替泊、降胆葡胺等)同用于调脂治疗,因为降脂树脂类药物可吸附本品降低本品生物利用度,其中考来烯胺可降低本品生物利用度10%~30%,考来替泊可降低本品生物利用度98%。
烟酸一般不得与他汀类药物合用,几乎包括所有他汀类与本品合用时,都会增高他汀类肌病与横纹肌溶解综合征发生率。如临床上必须合用时,应权衡风险/得益比后再定。
贝特类
自20世纪中叶非诺贝特应用于临床后,相继有多种贝特类药物问世,包括氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特和环丙贝特等。我国主要应用非诺贝特不同品牌的微粉化制剂。
【剂量】非诺贝特虽可应用于多种类型高脂血症患者,包括原发性高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合性脂代谢障碍等,但不同类型脂血症治疗剂量存有差异,故患者应按高脂血症类型,遵照医嘱选择剂量。
采用本品治疗后应在4~8周时间内复查血脂值以逐步调整剂量,如经连续8周治疗,高血脂状态无显著改善应停用本品。
每67毫克微粉化剂型的非诺贝特相当于100毫克普通剂型非诺贝特,故患者应注意所用剂型及调整剂量。
非诺贝特普通剂型生物利用度个体差异较大,约为60%~90%,而微粉化后可提高生物利用度30%,减小个体差异,使药效稳定。微粉化剂型由于生物利用度稳定,可得到相对恒定的血药浓度,一般在2周左右就可见到最大治疗效应。故采用本品治疗时可选用不同品牌微粉化制剂,且由于微粉化后,每日仅需服药一次,大大地提高了患者依从性。
【注意事项】进食与否对普通剂型非诺贝特生物利用度影响不大,而进食可增加微粉化生物利用度35%,故微粉化非诺贝特应在进食时服用。
由于本品是一前体药物,需在体内水解产生非诺贝特酸而起作用,加之本品对肝脏有潜在损害,故有肝损者、肾功能不全者等应慎用本品。
【药物相互作用】非诺贝特与他汀类合用时,包括各种他汀类,使他汀类肌痛与横纹肌溶解综合征发生率增高,故一般不能联用于高脂血症治疗。
与考来烯胺及考来替泊合用,则可降低本品生物利用度与降低疗效,故不应联用此两种血脂调节药。