>>> 2006年第3期
药物和“毒物”性肝病不容忽视
作者：陈成伟
肝脏为人体最大、最主要的生化和药物代谢器官，经肠道吸收的药物及其他化学物质经门静脉进入肝脏，由肝脏代谢。化学物质在肝脏代谢过程中，会产生很多中间代谢产物，多数毒性降低，少数毒性增高，因此肝脏也是药物损害的主要靶器官。
除了传统药物可预测和不可预测的肝损害外，新药引起的肝损害也不断涌现，甚至刚上市不久就因为可导致肝损害而被撤销的新药也不在少数。另一方面，随着世界经济的发展，全球范围内化学性环境污染已日趋严重，化学中毒性肝病也与日俱增。这些有害物质包括工业生产和消耗过程中产生的化学物，提供医疗保健的药物和诊断试剂，农业生产和园艺操作中使用的杀虫剂、除草剂、激素和人工肥料，植物和草药中固有的有毒成分，以及在生产、贮存和运输过程中被污染的物质，食品和保健品中含有的添加剂、防腐剂和人工色素，残留的农药和杀虫剂，凡此种种，对人体健康均可能造成危害。
1994年，有权威著作将肝脏病病原学分为十大类病因，药物和毒物是除病原微生物外的第二大病因。因为此类疾病涉及到家庭、职业和广泛的医疗领域，所以药物和中毒性肝病不但是医疗问题，而且是一个容易忽视的社会问题。尽管在临床上药物和中毒性肝病是常见肝病，但常被忽视，一般人群和临床医师对药物性肝病的认识不足，药物性肝病的临床表现多样化，可表现为急性或慢性的肝细胞损伤、胆汁瘀积和血管病病变等。
当病人发现血清转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）增高时，如血清病毒标志阴性，往往被诊断为非甲～非戊型肝炎，或原因不明的病毒性肝炎，而忽视了曾有服药史。特别在慢性乙型和丙型肝炎的病人，因服用各种所谓“保肝药”、“转阴药”等导致肝损伤，临床上则诊断为慢性肝炎活动，很少考虑到药物致病的因素。所以，药物性肝病是一个值得重视的问题。
据统计，药物性肝损害的发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。药物性肝病可占所有黄疸住院患者中的2%～5%，或“急性肝炎”住院患者中的10%。而在老年肝病患者中，药物性肝病的比例更高，可达20%或以上。在欧美国家中，急性肝衰竭的病因中，药物所致的肝损害占30%～40%。实际上，亚临床型的药物性肝病的发生率远比有症状或黄疸表现者为高。例如氯丙嗪、苯妥英钠、胺碘酮、丙戊酸、巯嘌呤、异烟肼、酮康唑、同化雄激素、水杨酸盐等，常可造成肝组织学和（或）生化改变，但无明显的临床表现。根据国内资料，中药和草药所引起的肝损伤和肝脏病也颇多见，应予重视。特别是减肥和瘦身药引起的肝损害，近年来屡见不鲜。
（作者每周二上午在上海沪闵路9585号上海南京军区肝病中心有专家门诊）