>>> 2007年第1期

话说抗高血压药物的联合应用

作者:苏定冯




  王宪衍教授是高血压病专家,本期王宪衍教授这篇文章引出了一个话题:“抗高血压药物的联合应用”大有学问。
  为什么提倡“抗高血压药物的联合应用”呢?因为不少病人单用一种降压药,往往不能使血压降到正常范围,而两药联用往往具有协同作用。所谓协同作用。就是1+1>2。近年来。我们课题组的动物实验研究表明,不同作用机制的药物联合应用,不仅在降低血压方面有协同作用,而且在稳定血压.保护靶器官不受损伤、最终减少并发症的发生等方面均有协同作用。联合用药往往使所用各药的剂量减小,副作用也随之减少。
  常用的抗高血压药物有八类:利尿降压药、钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB),β-受体阻断药、α-受体阻断药、中枢性降压药、交感神经末梢阻断药。我们怎么知道这个药属于哪一类呢?在药物的名字上常有规律可循,如:(1)词尾带“地平”的为钙拮抗药,如尼群地平、硝苯地平等;(2)词尾带“普利”的为ACEI类,如卡托普利、依那普利等;(3)词尾带“沙坦”的为ARB类,如氯沙坦、替咪沙坦等;(4)词尾带“洛尔”的为β-受体阻断药。其他的规律性还有:带“噻嗪”的为利尿降压药。带“唑嗪”的为α-受体阻断药……同一类药的联用一般是不提倡的,例如尼群地平与硝苯地平;又如美托洛尔和拉贝洛尔……有如近亲结婚,弊多利少。
  在上述8类药物中,根据其作用机制,我们又可以进一步将它们归类。
  首先,ACEI(普利类)和ARB(沙坦类)作用于同一系统的不同环节,可以归为一大类:肾素血管紧张素系统抑制药。他们是堂兄妹,同一个姓,在普通的高血压病人的治疗中不宜联用,这是王教授文章的主要论点。去年一家制药公司的老总问是否可以将坎地沙坦和依那普利做成复方制剂,这是不合理的。
  其次,αβ-受体阻断药、α-受体阻断药.中枢性降压药和交感神经末梢阻断药,作用于同一个系统(交感神经)的不同环节,可以合并为一大类:交感神经抑制药。其中以β一受体阻断药最为常用。作为交感神经抑制药的代表。而其他三类药现在已较少应用。但这四类作用于交感神经的药物是表兄和表妹,虽然不一定同姓,也有血缘关系,以不联用为佳。
  这样一来,就成为四大类药:利尿降压药、钙拮抗药、肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说,这四大类药物之间的任何两两联用都可以。但仔细分析,这四类药物两两联用的选择还是有讲究的。首先,钙拮抗药由于扩张肾血管,往往也有利尿作用。因此不太提倡钙拮抗药与利尿药的联用。其次,肾素血管紧张素系统抑制药能抑制交感神经的活性,反之,β-受体阻断药能够抑制肾素的释放,因此,这两类药物的联用也不作首选。这四大类药物可以分成两个集团。第一集团:利尿降压药和钙拮抗药;第二集团:肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说,提倡第一集团的药物和第二集团的药物联用。这样出现四种组合:(1)肾素血管紧张素系统抑制药和利尿药的合用。这2类药物的联用非常广泛。现在市场上有许多复方降压药,特别是从国外引进的药,多为这2类药物的合用。(2)肾素血管紧张素系统抑制药和钙拮抗药的合用。例如厄贝沙坦与氨氯地平的联用,国内有一些制药企业正在研制这2个药的复方制剂;(3)β-受体阻断药和钙拮抗药的合用。这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的。国人近年来自主开发的复方抗高血压药物以这两类药物的联用为主体,如阿替洛尔与尼群地平。阿替洛尔与氨氯地平;(4)β-受体阻断药和利尿降压药如合用对血糖或代谢可能有不利的影响,因此,不提倡这两类药物的合用。