>>> 2007年第3期

抗雄激素疗法治疗前列腺癌

作者:李爱华




  前列腺内细胞对雄激素的依赖各不相同,癌细胞大多数依赖于雄激素,当雄激素水平下降时即可使成人前列腺上皮萎缩,也可使前列腺癌细胞有同样变化。正是基于这点产生的内分泌疗法,其核心为抗雄激素疗法。由于前列腺癌症状隐匿性强,故发现时多已进入中晚期,抑制雄激素的内分泌疗法就成为中晚期前列腺癌治疗的基础。
  目前,内分泌治疗作为前列腺癌的重要治疗手段,在临床上应用非常广泛。其治疗方法主要包括睾丸切除、应用雌激素、雄激素拮抗剂治疗、黄体生成素释放激素疗法和内分泌联合疗法等。
  1.睾丸切除术雄性激素能够使前列腺癌细胞增生活跃,故可采用双侧睾丸切除术治疗。睾丸切除可使血清睾酮从500纳克/分升(ng/dI)降至50纳克/分升(ng/dl),从而有效地阻止了大多数依赖雄激素前列腺癌的代谢,使癌消退。睾丸切除术后可能出现阵发性发热、出汗、阳痿等。临床常用于前列腺癌晚期转移癌病人,术后5年生存率为31%,有转移者为20%,睾丸切除术的优点是能去除体内雄激素的主要来源,不增加体内另一种激素,没有服用雌激素后所出现的贫血、心血管病变及偶然发生的肝功能衰竭等副作用,不存在病人无法坚持长期服药的问题,能一次完成治疗。
  2.雌激素 无论天然和合成的雌激素都可通过垂体性腺轴降低睾酮水平,抑制垂体释放促黄体生成激素(LH)。亦可增加性类固醇结合球蛋白,降低睾丸内睾酮的合成,增加垂体催乳素分泌,降低前列腺细胞内DNA合成,使睾酮达到去睾水平。从而影响前列腺细胞的代谢,使腺体萎缩。最常用的药物是己烯雌酚,主要副作用为乳房发育、阳痿、恶心、呕吐等,大剂量可以引起心血管并发症。
  3.抗雄激素药物 主要作用是阻止雄激素作用于靶细胞,抑制前列腺细胞核的DNA合成。包括类固醇和非类固醇两类。氟他胺为非甾体类抗雄激素药物。氟他胺除有抗雄激素作用外,无任何其他激素的作用,因此副作用较少。常见有男性乳房女性化或乳房触痛、溢乳等。氟他胺国内已能生产,并纳入医保范围。
  4.促黄体释放激素类似物(LHRH-A) 在使用初期可使睾酮及LH水平升高,但应用一周后LH、睾酮水平开始下降,3~4周即可达到去睾水平,LHRH-A治疗同口服雌激素治疗相比具有副作用少、无心血管并发症的优点。常用药为Buserelin,一个月即可达到药物去睾,但是国内尚不能生产,费用昂贵。
  5.肾上腺皮质激素治疗因肾上腺皮质激素能够抑制肾上腺产生雄激素,故用于治疗前列腺癌,能改善一般情况,可作为姑息疗法。目前较少采用。
  6.内分泌联合治疗 主要是在用药物或者手术方法去除睾丸来源雄激素的同时,用抗雄激素药物阻滞其他来源的雄激素对癌细胞的作用。主要方案为双侧睾丸切除术+氟他胺或LHRH-A+氟他胺联合使用。早期应用内分泌联合治疗可延长患者的生存期。临床资料已经证实了这种疗法的显著疗效。在一些典型病历中,这种内分泌联合治疗的近期效果是相当突出的。
  考虑到治疗的风险、副作用、费用以及对生活质量影响等因素,对大多数老年前列腺癌患者,内分泌联合治疗是一种比较好的治疗选择。
  
   (作者每周一上午有专科门诊)