>>> 2008年第4期

治疗风湿性疾病的新武器

作者:蔡 青




  在过去相当长的时间里,风湿病(如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、白塞病等)的治疗都停留在使用糖皮质激素和免疫抑制剂上,这种治疗虽然有效,但不良反应多,患者的耐受性较差,而且对于一些所谓的“难治性”风湿病患者,糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的疗效往往不尽人意。
  随着对风湿病发病机制研究的进展以及单克隆技术、重组DNA技术的发展和成熟,使得以免疫反应过程某一成分为靶目标的治疗成为可能,其产品即被称为生物制剂。生物制剂类药物会像长“眼睛”一样,只对有病变的靶目标起杀伤作用,对周围正常组织视而不见,故减少了传统药物的副作用。
  目前,正在临床应用和预备进入临床试验的治疗风湿性疾病的生物制剂包括以下三类:① 针对促炎细胞因子类:如肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-6单克隆抗体; ② 针对抗B细胞的特异性抑制剂,如抗CD20单克隆抗体(利妥昔)、抗CD40配体的单克隆抗体、B淋巴细胞刺激因子家族的单克隆抗体;③ 抗T细胞特异性抑制剂,如细胞毒淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白融合蛋白。
  在我国已经上市应用的是肿瘤坏死因子抑制剂,包括两种产品:英夫利西和依那西普。它们在美国和欧洲已批准的适应证包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、特发性幼年多关节炎等。另有部分生物制剂正准备进入临床试验。
  生物制剂治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎具有起效快、效果明显的特点。由于直接针对免疫系统内的特定蛋白质,帮助控制炎症的进展,不仅能显著缓解疼痛和僵硬等症状,还进一步阻止关节损害,改善病人的活动能力和生活质量。对于没有发生关节损害的患者,也可以帮助阻止关节损害的发生。所以它是一类即治标又治本的药物。自上市十余年来,全球已有百万患者接受治疗,证明是安全有效的。但由于这类药物价格昂贵,有可能产生副作用,故应在风湿病专家的指导下,对患者在治疗前、治疗中和治疗后都做出细致的评价和长期随访观察。
  (作者每周五上午有专家门诊)