>>> 2008年第8期

雌激素与子宫内膜癌

作者：归绥琪

　　子宫内膜癌是妇科女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖道肿瘤20%~30%，雌激素与内膜癌的发生密切相关。根据临床和预后，将子宫内膜癌分为两型：Ⅰ和Ⅱ型。Ⅰ型占80%，多发生于绝经前和绝经后，是雌激素依赖性的，细胞分泌较好，组织形态内膜样，常由内膜增生进展而来，预后较好。Ⅱ型占20%，主要发生于绝经后，非雌激素依赖性的，通常不是由子宫内膜增生改变而来，预后差。
　　内源性或外源性雌激素长期持续刺激，且缺少孕酮拮抗是Ⅰ型子宫内膜癌发病的重要因素。雌激素分泌异常致癌的可能因素有以下三类。
　　
　　一、体内性腺分泌雌激素
　　
　　较长期无排卵，导致雌激素较长时间持续刺激，缺少孕酮对抗，使子宫内膜癌病理性增加。常见情况有4种：
　　1.月经初潮早（<11~12岁），且较一般女性绝经年龄晚2~3年。
　　2.无排卵或少排卵的未婚、不孕或少孕妇女。
　　3.具有一定雌激素分泌、慢性无排卵的多囊卵巢综合征（PCOS）患者。在年轻的子宫内膜癌患者中，PCOS占25%。
　　4.患有分泌雌激素的卵巢肿瘤。
　　
　　二、体内性腺外雌激素分泌增加
　　
　　按体重指数（BMI）分级，超重是指BMI为25~29.9千克/米2，肥胖是指BMI≥30千克/米2。据多篇报道，不同程度的超重及肥胖均可使子宫内膜癌危险度增加2~10倍，这主要与肥胖引起激素分泌改变有关。① 皮下脂肪过多，导致血清雌激素（尤其是雌酮）增高，是致子宫内膜癌的高危因素；②高血压、肥胖、糖尿病三联症常表现为糖脂代谢异常，从而导致垂体功能内分泌紊乱的无排卵状态，而单一雌激素易使子宫内膜处于增生态以致癌变。
　　
　　三、外源性雌激素刺激
　　
　　1.雌激素替代疗法（ERT）：1979年，有研究者报道ERT的妇女子宫内膜癌的危险性指数达4.5~8；其5年以上者发生子宫内膜癌危险性将提高10~30倍，甚至指出，一旦应用ERT达1年以上者，即使停药，其导致子宫内膜癌的危险性约持续10年以上。
　　2.雌孕激素联合疗法（HRT）：众多报道综合表明，接受HRT治疗的患者，若每月加孕激素<10天，每5年发生癌变的概率轻微升高。如加孕激素治疗>10天，癌变概率将不增加。应用21天雌孕激素联合口服避孕药，发生子宫内膜癌的危险性可下降约40%，即使已停用口服避孕药，此保护内膜作用至少持续存在15年。
　　3. 使用三苯氧氨治疗乳腺癌：三苯氧氨是一种选择性雌激素受体抑制剂，在不同的靶器官可表现出类雌激素作用，也可表现为抗雌激素作用。在乳腺癌患者应用三苯氧氨研究中发现，子宫内膜癌发生与应用三苯氧氨的时间与累积量相关，如患者年龄>50岁，应用三苯氧胺＜2年，口服剂量≥20毫克/日，定期密切随访子宫内膜厚度≥10毫米，发生子宫内膜癌的危险度明显增加。另有报道，三苯氧胺应用使乳腺癌患者子宫内膜癌分期、组织学类型及预后不良危险性增加。但也有报道与其相反。如能选用第二代选择性雌激素受体修饰剂治疗乳腺癌，既可改善雌激素受体阳性乳腺癌的预后，同时也不增加子宫内膜癌的危险性。
　　（作者每周一、四全天，周二上午有特需门诊）