>>> 2007年第11期
病毒疫苗，肿瘤防治的福音
作者：李 衍
那么，哪些肿瘤已经或正在证实和病毒有关？如何打响抗病毒的战役，防止肿瘤的发生？中国科学院院士、我国著名医学病毒学家曾毅教授近日接受了记者的采访。
曾毅中国科学院院士，中国疾病预防控制中心病毒学研究所研究员，我国著名医学病毒学家、肿瘤病毒学家和艾滋病毒学家，博士、博士后导师。在鼻咽癌的早期诊断和鼻咽癌病毒病因研究上做出了卓越的贡献。曾毅院士是我国艾滋病防治工作的先驱者。自1978年起一直任世界卫生组织肿瘤专家顾问组顾问，国务院学位委员会学科评议组成员。1993年当选为中国科学院院士，1995年被选为俄罗斯医学科学院外籍院士，2003年当选为法国医学科学院外籍院士。曾兼任中华预防医学会会长，中国预防性病艾滋病基金会会长。2006年荣获贝利－马丁奖。
鼻咽癌在东南亚和我国南方的几个省发病率很高，广东、广西更是本病的高发区。发病者92％为30岁以上的人群。本病与很多癌症一样，早期难以发观，晚期难以治疗，病死率很高。对该病如能早期发现，早期进行治疗，效果很好。因此，及早发现早期患者，对于挽救其生命十分重要。
为此，曾毅教授根据国外科学家提出的爱泼斯坦－巴尔病毒（ＥＢ病毒）与鼻咽癌存在血清学关系，进一步研究和证实了EB病毒是鼻咽癌病因之一。在此基础上，曾毅教授不仅创建了用普通光学显微镜即可检查的简便、敏感的新方法——“免疫酶法”来诊断鼻咽癌，使鼻咽癌的早期诊断率从20％～30％提高到80％～90％，并可在5～10年前预测鼻咽癌发生的可能性。曾毅教授的研究成果，多次获得国家和卫生部级奖励，并得到了国际同行的充分肯定。
对多年前的研究成果，曾毅教授却不愿多说。他说：“鼻咽癌和EB病毒的关系，以及EB病毒的筛查和治疗只是肿瘤病毒中一个很小的一部分，现在有很多肿瘤都被证实与病毒感染有关，应该让更多的老百姓了解这方面的知识，早期诊断，以预防和治疗肿瘤。”
多种肿瘤源自病毒感染
引起肿瘤的原因很多，但是在19世纪以前，人们普遍认为肿瘤只是一种遗传性疾病，和微生物无关。1956年，曾毅教授进入北京中央卫生研究院病毒系，从事病毒研究工作。当时，不少动物的肿瘤被证实跟病毒有关，他就开始思索，人的肿瘤跟病毒有无关系呢？
1960年，曾毅教授开始研究肿瘤病毒(人腺病毒和鸡白血病毒等)，1973年开始研究EB病毒与鼻咽癌的关系，证明了EB病毒的血清学诊断能有效地用于鼻咽癌的普查和诊断，还证实了EB病毒能够诱发鼻咽癌，是病因。曾毅教授指出：“虽然EB病毒是鼻咽癌的一种病因，但并不是唯一的因素。鼻咽癌的发生，遗传因素是基础，EB病毒起主要作用，环境中的促癌物、致癌物起协同作用。环境中有许多促癌物和致癌物，可能与病毒起相互作用，进一步诱发癌症。”
除了鼻咽癌与EB病毒有关外，已经证明乙型和丙型肝炎病毒与肝癌的关系、人乳头瘤状病毒与宫颈癌的关系，曾教授及其带领的实验室更是对多种肿瘤和病毒（包括HPV与食管癌，HTLV与成人T细胞白血病及HHV8与Kaposi肉瘤）的关系进行了大量的研究，并取得较好的进展。
曾教授说：“我们建立了人肝细胞癌变的模型，单纯感染黄曲霉毒素，只有10％发生肝癌，但如果同时有乙型病毒感染，则会有20％的人患上肝癌，患病率增加1倍。”人乳头瘤病毒引起宫颈癌，这已经形成共识。但通过曾教授10多年的研究发现，人乳头瘤病毒除了引起宫颈癌，还与食管癌有关。通过将人乳头瘤病毒的癌基因感染胎儿食管的上皮细胞，发现上皮细胞永生化和癌变。
曾教授还说，部分胃癌有7％～10％也与EB病毒有关，有20％的贲门癌发病与人乳头瘤病毒有关。
筛查病毒，让肿瘤及早显形
明白了病毒和肿瘤的关系，那么，是不是可以应用与鼻咽癌发生有关的病毒标记做癌症早期诊断呢？答案是肯定的。曾毅教授于20世纪70年代末建立的免疫酶法，就是诊断鼻咽癌的一种方式。如今只需滴两滴血在纸片上，寄到实验室就可进行鼻咽癌的诊断。人乳头瘤病毒可以通过宫颈刮片检查。应用与肿瘤有关的病毒标记，可以让肿瘤及早显形，早期治疗可以提高患者的生存率。
以鼻咽癌为例，曾毅教授介绍说，血清学普查，可以查出患鼻咽癌的可能性，然后通过临床检查，就可以进一步追踪，追踪10年，甚至20年。通过追踪，可以使鼻咽癌的早期诊断率从20％～30％提高到70％～80％。在没有普查的时候，来医院就诊时，70％～80％都是晚期患者。
病毒疫苗，肿瘤防治的福音
筛查出病毒后，并不是只能“眼睁睁看着”，有关对抗病毒的疫苗正在运用于肿瘤的预防和治疗当中。乙肝疫苗的普及，将会让乙肝的感染率得到明显的控制，最终可以降低肝癌的发病率。宫颈癌疫苗就是一个最好的例子。初步试验证明可以预防HPV的感染和癌症的发生。
目前，曾教授已经研制出EB病毒疫苗，这种疫苗能在动物（小鼠和猴）产生很好的特异性细胞免疫，有可能用于预防肿瘤的发生。
“对于鼻咽癌，局部治疗是容易的，但很容易转移。若晚期有局部复发和远处转移，再想局部治疗就很难了，这时疫苗就可以显示出它的作用。”曾毅教授介绍，有一种治疗性疫苗，可以在鼻咽癌患者进行普通放射治疗后加用，能提高特异性细胞免疫力，可能把残存的肿瘤细胞消灭掉，有效地预防肿瘤的复发和远处转移，提高患者的生存率。
了解病毒，不再恐慌
2003年，一场与SARS(非典)病毒的大战，至今想起来，老百姓仍感到心有余悸。如今，又有这么多肿瘤被证实与病毒感染有关，会不会让人们产生对病毒的恐慌呢？
对此，曾教授认为，“为此而带来恐慌实属不必。”首先，虽说病毒是引起肿瘤的一种病因，但并不是说一旦感染病毒就会引起肿瘤。在已知的和病毒有关的肿瘤当中，如果有病毒感染，一般还要有其他因素（如遗传、致癌物和促癌物），才会患上肿瘤。
曾教授还说，SARS带来的恐慌，主要基于人们当时对引起SARS的冠状病毒不了解。今天，宣传病毒和肿瘤的关系，介绍医学研究在病毒和肿瘤方面的进展，就是要让老百姓了解病毒，了解它的危害，了解它和肿瘤的关系，了解它的筛查方法，以及了解如何对付它们，是让老百姓远离恐慌的最好办法。
编辑/谭翔 tanxiang@cpcw.com