>>> 2008年第5期
对抗乙肝病毒的“新生力量”
作者：刘士敬
今天，随着乙肝抗病毒药物的不断研发成功，个别老药“垄断”乙肝治疗市场的格局已被打破：抗病毒新药替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦相继问世，登上抗击乙肝的主战场。下面，我们就一同来认识这些乙肝抗病毒药品的“新生力量”。
1恩替卡韦——以低耐药与强效抗病毒赢得一致好评
恩替卡韦强力的抗病毒效果、极低的耐药率，得到了专家和患者的肯定。来自第58届美国肝病研究学会年会的报道显示，恩替卡韦治疗乙肝病毒e抗原阳性的初治者，第4年仍保持对乙肝病毒的持续抑制，有91％的患者乙肝病毒DNA下降到检测不到的水平，谷丙转氨酶复常率为88％。
在赢得人们的信任之后，恩替卡韦在全球的销量也一路飙升（2006年在我国上市）。有调研报告认为，至2015年，恩替卡韦（博路定）将主导乙肝药品市场。
恩替卡韦
点评：
恩替卡韦实现低耐药性与强效抗病毒的较好结合，成为目前核苷类抗病毒药物的最佳产品，基本满足人们目前对乙肝抗病毒药的要求。
不过，除了以上“光环”之外，恩替卡韦也存在一些明显的缺陷。一是高昂的治疗费用让很多患者望而却步。二是治疗过程中较少出现乙肝病毒e抗原和e抗体的血清学转换，致使疗程漫长，停药时间难以确定。另外，该药在进行动物试验研究过程中，发现有一定的“致癌性”，也使得部分医生和患者使用起来有后顾之忧。
服用恩替卡韦疗程至少2年，一个疗程费用13000元左右
２替比夫定——最新进入乙肝市场的“奇兵”
对于e抗原阳性的慢性乙肝患者来说，药物的强效抑制病毒作用固然非常重要，但更重要的是：实现e抗原和e抗体的血清转换（编者注：e抗原阳性表示乙肝病毒复制活跃，传染性较强；e抗体阳性是病毒复制降低、传染减少的标志。e抗原和e抗体的血清转换即从ｅ抗原阳性变成ｅ抗体阳性）。目前治疗乙肝达成的共识是：“强效抑制乙肝病毒DNA ”与“高血清转换”共同作为评价核苷类药物疗效的重要指标——替比夫定就正是在这个方面做得较好的抗乙肝病毒新药。
替比夫定于2007年4月在国内上市，在同类抗乙肝病毒药物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗体血清转换率和最好的安全性。替比夫定的上市，为乙肝患者提供了更多的选择。
替比夫定
点评：
替比夫定的抗病毒作用仅次于恩替卡韦，优于拉米夫定和阿德福韦酯，其强效抗病毒作用毋庸置疑。不过，较高的耐药率是替比夫定的“硬伤”，并使其未能进入美国《乙肝防治指南》一线用药。
但是替比夫定耐药问题并非无法克服，只要抓好初始用药以及早期疗效，就可以预警以后耐药情况。使用替比夫定的初治者在24周时，如果其乙肝病毒DNA水平下降到不可检测水平，那么治疗2年后，这些患者就能取得较好疗效；而24周效果不佳者，则可以根据实际情况调整治疗方案。这样，既解决了较高耐药率的困扰，又能对患者进行跟踪管理。
服用替比夫定疗程至少2年，一个疗程费用8600元左右
3阿德福韦——国内乙肝用药“排头兵”
由于研发阿德福韦的葛兰素史克公司没有对其所有化学结构进行专利注册保护，我国对阿德福韦进行了进一步研发，诞生了多种阿德福韦制剂，例如代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久乐等，名字虽然不一，实际都是一种药。
如今，代丁作为国内第一个上市的阿德福韦，已成为国内乙肝用药的“排头兵”。
阿德福韦
点评：
阿德福韦能快速有效地降低患者血清中乙肝病毒DNA水平，并具有耐药率低，耐受良好等优点，与其他核苷类抗乙肝病毒药合用未发现交叉耐药现象，可作为拉米夫定耐药患者的替代用药，是目前世界公认的乙肝抗病毒一线用药之一。它的缺点是可能引起肾脏功能损害，目前只能使用较为安全的剂量：10毫克/天（治疗的最佳剂量是每天30毫克），这就使得疗效不尽如人意。
阿德福韦是所有核苷类抗病毒药物中最便宜的一类，每片10余元钱。服用阿德福韦疗程至少2年，一个疗程费用4000～8000元
４佩乐能——个体化给药的经典长效干扰素
2007年４月，在干扰素研发领域处于全球领先地位的先灵葆雅公司宣布：佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）经国家食品药品监督管理局批准，正式用于治疗慢性乙肝，这也是继派罗欣之后又一个用于慢性乙肝治疗的长效干扰素。
干扰素用于慢性乙肝治疗已有近20年的历史，它较少出现耐药现象，乙肝病毒e抗原血清转化率也很高，是目前最常用的治乙肝药物。然而，干扰素不良反应多，药物半衰期短，需隔日注射维持治疗浓度，且多种因素都影响到它的疗效。佩乐能正是根据普通干扰素的诸多弊端进行改良后的长效干扰素。
佩乐能
点评：
以佩乐能、派罗欣为代表的长效干扰素已在包括美国、中国在内的多个国家作为乙肝治疗的一线用药。与普通干扰素相比，长效干扰素能在体内长时间维持治疗浓度，减少注射次数（每周注射1次），起到“长效”的作用。
长效干扰素最擅长的还是治疗丙肝，是这方面名副其实的主打药物，而我国乙肝患者乙肝病毒DNA基因分型多为C型，使用长效干扰素疗效就不那么好了。另外长效干扰素每支1000多元钱的高昂花销也让一些患者难以承受。
使用长效干扰素疗程0.5～1年，一个疗程费用50000～70000元