>>> 2008年第10期

降糖药效果越来越差怎么办

作者:陈志春




  用药之道
  
  对于绝大多数糖尿病患者来说,口服降糖药仍然是主要的治疗方法。有些患者在刚开始服药的一段时间内,血糖会控制得比较好,但随着时间的延长,降糖药的效果会越来越差。为此,患者常会非常担心,认为自己的病已经非常严重,失去了治疗的信心,甚至病急乱投医,或乱用药物,最终造成更为严重的不良后果。
  那么,降糖药的治疗效果为什么会越来越差,遇到这种情况时该怎么办呢?
  
  药效变差,事出有因
  目前的口服降糖药,尤其是优降糖、达美康等磺脲类降糖药,常会出现长期用药后效果变差的情况。这究竟是怎么回事呢?有关研究发现,由于糖尿病患者的血糖长期偏高而对机体造成影响,以及磺脲类降糖药的长期刺激,会导致胰岛的敏感性降低(即“胰岛素抵抗”),从而会使胰岛素的分泌逐渐下降。一般来说,2型糖尿病患者随着病程的延长,胰岛素的分泌功能会呈现进行性衰退的趋势。因此,对于直接依赖胰岛β细胞功能起作用的磺脲类降糖药,促使胰岛素分泌的反应便会越来越差,这就造成了口服降糖药效果越来越差的常见现象。
  此外,还有一类患者属于“继发性无效”,即患者服用磺脲类降糖药初期(数月至数年),血糖能够得到满意控制,但随着时间的推移,效果便越来越差,即使加至最大剂量,血糖仍然得不到理想控制。引起继发性无效的主要原因是:患者饮食控制不严,运动太少,经常腹泻导致药物吸收不良,药物使用方法不当,存在应激因素(如感染等),或同时使用对胰岛素有拮抗作用的药物(如激素、利尿剂、避孕药),等等。这类情况不属于真正的磺脲类降糖药无效,消除这些干扰因素之后,效果便可以变得明显。
  
  治疗效果越来越差怎么办
  一旦发现磺脲类降糖药的治疗效果不理想时,应及早加用胰岛素进行联合治疗,这对补充自身胰岛素分泌不足,迅速控制血糖,减轻高血糖对机体产生的不良影响,保护残留的胰岛功能,都具有非常重要的意义。不仅如此,如果能将两者联合应用,还可节省外源性胰岛素的使用剂量,避免高胰岛素血症的危害,同时还能减轻外源性胰岛素对自身胰岛素分泌功能的反馈性抑制。
  一些“继发性无效”的糖尿病患者,配合胰岛素治疗一段时间后,胰岛β细胞功能可获得明显改善,并能恢复对口服降糖药的敏感性。当然,如果患者的胰岛已经严重受损,甚至几乎没有分泌的功能,则应完全换用胰岛素治疗。也有少数使用磺脲类降糖药,发生继发性无效者,联合使用双胍类、胰岛素增敏剂、a-糖苷酶抑制剂等药物后,药效又能重新发挥,这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
  
  怎样保持降糖药的有效性
  延缓或避免口服降糖药治疗效果越来越差,最有效的办法,是患者必须做到早诊断、早治疗,把血糖长期控制在理想水平,从而延缓胰岛功能的衰竭。此外,以下3种情况,不仅难以保证降糖药治疗的有效性,而且对患者的危害也很大,必须提高警惕。
  (1)有些患者一再延误诊断,当查出已患糖尿病时,胰岛功能已经衰竭;(2)有些患者自恃无症状而不治疗,最终导致胰岛功能衰竭,从而使口服降糖药无法发挥其应有的治疗作用;(3)也有些患者虽然连续服药数年,但其间从不监测血糖,最后并发症出来了,一查血糖却很高,这才知道所用的药物对病情早已没有效果。这一现象充分提醒糖尿病患者,切勿以为用药后就能万事大吉,而必须坚持定期检查血糖。
  编辑/张宇