>>> 2008年第12期
头孢 一代更比一代强？
作者：佚名
浙江省台州市第一人民医院主任药师辛学俊
整理： 杨春霞
我国一项统计资料表明，在用药金额排名前10位的药品中，有5种是头孢菌素类。可见，头孢的应用是非常广泛的。
但人们在使用头孢时却存在着这样那样的问题。比如有的人一感冒发烧就用头孢；有的人认为头孢第四代肯定比第一代强，价格越贵，抗菌效果越好……认识上的误区，导致头孢的滥用，耐药性越来越多，细菌跟抗生素玩老鼠捉弄猫的“游戏”愈演愈烈。
头孢各代，抗菌作用各有千秋
自从2004年国家规定在药店买头孢需凭处方后，患有慢性支气管炎的老孙一患病就赶紧往医院跑。老孙是个急性子人，还没等医生开口，就对医生说，我患慢性支气管炎6年了，每年都是这个时候犯，犯了后医生就给我开头孢。吃了还很管用，您直接给我开就是了。
还没等医生反应过来，老孙又说，听说今年出了一种新的头孢，那就给我开那种吧，价格高一点也无所谓。
像老孙这样用药，在生活中很普遍，但这是非常不好的。首先，他觉得过去服头孢有效就应继续用，不等医生询问病史、检查相关项目、了解病情的变化，就自作主张要求“守方” （编者注：“守方”是中医术语，意思是按原来的方用药）用药，这样做的结果，往往药不对症，效果不佳；其次，他对头孢一知半解，以为新出的就比原来的好。可事实却未必如此。
出新不是为了推陈
有人会问，既然头孢类药物很好用了，为什么会有二代、三代出来呢？原来，第一代头孢菌素出来时是抗革兰氏阳性菌（如链球菌）。而另外一些革兰氏阴性菌，比如说大肠杆菌或者其它肠道的一些细菌，用第一代头孢菌素就没什么效果。所以药学专家对第一代头孢的结构进行改造，产生新一代头孢，即第二代头孢，它能有效杀灭革兰氏阴性菌。但第一代、第二代都不能把所有的细菌杀灭完，所以又开发出第三代、第四代。从这个过程就可以看出，它们是针对不同的病菌而诞生，并不是说第二代就比第一代好，第三代就比第二代强，每一代都有自身的优势。
四代头孢，优势各不同
（1）第一代头孢菌素
常用药头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。
作用对革兰氏阳性细菌感染，包括耐药金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染（如气管和支气管急性炎症）、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。
（2）第二代头孢菌素
常用药头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。
作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用（因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用，故被称为广谱抗生素）。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛，口服较多的为头孢克洛。
（3）第三代头孢菌素
常用药头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松等。
作用对重症耐药甚至严重威胁生命的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染；是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药。
（4）第四代头孢菌素
常用药头孢吡肟、头孢匹罗。
作用抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌（除肠球菌外）都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。
总体来说，头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代头孢类药物，对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代，而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。
头孢与酒精——有时可成冤家
多年未见的老友要来会面，老王很激动，在家里为老友接风洗尘，不知不觉几杯酒就下了肚。可就在两个人都很尽兴的时候，老王突然摔倒在地上，晕了过去。家人赶紧将老王送到了医院。医生询问老王有何特殊之处，家人说他没心脏病、高血压、糖尿病，只是这两天有些感冒，但吃了头孢后已经有些缓解……
听到这里，医生打断他们的话说，他吃了头孢后怎能让他喝酒呢？说完就开始紧急抢救。幸运的是，经过抢救老王渐渐地醒了过来。
双硫仑样反应，头孢和酒相遇的产物
头孢类抗菌素在临床上应用广泛，虽然不良反应比较少见，但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如脸色潮红等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等，这种情况称作双硫仑样反应。
双硫仑，也称双硫醒、戒酒硫，是一戒酒药物，本身对机体不产生作用。正常人饮酒后血中可发现少量乙醛，若又服用双硫仑，血中乙醛水平可上升约10倍，从而发生一系列不适反应，如心慌、面色潮红等，称为双硫仑反应。使用头孢后饮酒可能产生的双硫仑样反应跟它的原理类似。酒达到体内后，经过一系列的氧化代谢后分解成乙醛，乙醛在肝细胞内进一步代谢成水和二氧化碳排除体外。而有些药物如头孢类抗生素、双胍类降糖药等抑制了上述代谢过程酶的活性，使乙醛不能正常代谢而在体内蓄积，导致乙醛中毒，从而产生了上述一系列症状。
及时就医可治愈
双硫仑样反应起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。一般来说，出现这种情况时，要及时到医院就诊，并详细说明病史。该病治疗起效快、疗程短，一般4～12小时症状逐渐缓解。对使用可能引起双硫仑样反应药物（如头孢类抗菌素、甲硝唑、痢特灵、双胍类和磺脲类降糖药等）的患者，在用药期间或停药７天内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免不良反应的发生。
头孢过敏，用药监护是关键
62岁的周大爷因糖尿病在医院住院。有天晚上，周大爷发现自己的脚上长了一个大大的疮，又红又痛，就向病友借了一盒头孢氨苄自行服用。没想到刚服药不久，家人就发现他面部红通通的，周大爷自己也觉得不对劲，恶心、直想呕吐，心里特别难受，不一会就晕倒在地上。
医生检查发现，周大爷的心率达120次/分钟，血压跌到了50/25毫米汞柱。经过两个小时的抢救，周大爷还是没有清醒过来，离开了人世。经诊断，周大爷是头孢过敏。
临床上，因头孢过敏而死亡的例子虽然比较少，但毕竟还是存在。头孢过敏以发生皮疹较为常见，部分可出现胃肠道症状；严重者可出现过敏性哮喘、喉头水肿，甚至过敏性休克。因此，患者在使用头孢之前一定要对医生说明自己是否对头孢过敏。
青霉素过敏者慎用
一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果对青霉素过敏反应较轻微（仅有皮疹反应），而又确实需要使用头孢类药物，可以慎重选用，但用时必须有医生在场，并做好抢救的准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。
头孢皮试，或仅起安慰作用
关于头孢是否应该做皮试，至今为止，国际上尚不明确，药典也尚未规定。而目前我国有些医院做头孢皮试，源于紧张的医患关系，头孢皮试仅起心理安慰作用。
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