>>> 2008年第7期
围剿幽门螺杆菌记
作者:董飞侠
因为执行这次围剿幽门螺杆菌任务的敢死队员要经过严格选拔,所以首先H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂、抗酸剂、抗生素都召集来参加选拔大会,让他们之间互相PK,谁胜出,谁去执行这次光荣的任务。这一天它们是个个不甘示弱,都组建了精良的队伍,派出了代表队长,在各自的地盘上,是旌旗招展,声势浩大,真是有点我的地盘,我做主的味道。
发言主持人宣布PK赛开始。
首先请H2受体拮抗剂发言。H2受体拮抗剂的代表西咪替丁也毫不客气,接过了话筒就开始演讲。各位兄弟姐妹,20世纪60年代,医药学者发现对组胺H2受体加以阻断,可明显抑胃酸分泌。1976年开发出H2受体拮抗剂,能选择性阻断分泌胃酸的细胞上的H2受体,从而降低胃酸的分泌。目前在临床上使用的组胺H2受体拮抗剂有第一代的西咪替丁,第二代的雷尼替丁、拉福替丁,第三代的尼扎替丁和法莫替丁,第四代的乙酰罗沙替丁。我们的主要作用:①有强大且持久的抑制胃酸分泌作用;②具有显著地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用,可减少消化性溃疡疾病患者的胃蛋白酶总量;③近年上市的乙溴替丁除了拮抗组胺H2受体外,尚有粘膜保护作用,可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加,增加粘液胶附着物的质量和胃粘膜的血流量,增加粘液层的厚度,促进溃疡的愈合,同时有更强的杀灭幽门螺杆菌的作用。对于张大爷的病我们有较强的实力,希望医生和张大爷能选我们去执行这次任务。
听了西咪替丁的讲话,质子泵抑制剂的代表洛赛克激动地说,我们崛起于20世纪80年代。第一代产品奥美拉唑于1979年合成,1988年在瑞士上市,我们的抑酸作用并不在于阻断各种受体,而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合,形成有活性的次磺酸和次磺酰胺,与H+/K+-ATP酶的巯基脱水耦联,导致体内H+/K+-ATP梅活性永久被抑制;具有高度选择性,无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌,都可产生有效的抑制作用,阻断胃酸形成的最终步骤,因此抑酸完全、作用强、抑制酸的时间久,对消化性溃疡的疗效较高,疗程也较短,对溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快,同时对胃幽门螺杆菌也具良好的杀灭作用。我的兄弟,1992年日本武田公司开发的兰索拉唑,为第二代质子泵抑制剂,1998年上市的雷贝拉唑,2000年问市的依索拉唑都比我的作用强,所以说我们去执行这次任务是最合适不过了。
胃粘膜保护剂的代表硫糖铝也毫不客气,说自己在胃酸作用下解离成氢氧化铝和具有高度极性的硫酸蔗糖阴离子;后者可聚合成一种具有粘着性的物质,具有局部抗溃疡作用,与溃疡创面上带正电荷的蛋白以及坏死组织相结合,在溃疡创面上形成保护膜,覆盖于溃面,阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透与侵蚀,但无抗酸作用。而且价廉、不良反应少。现在还有枸橼酸铋钾,在酸性环境下,在溃疡基底部和溃疡肉芽组织形成一层坚固的氧化铋胶体沉淀保护膜,从而隔绝胃酸、胃蛋白酶对胃粘膜和溃疡的侵蚀作用。铋剂能刺激内源性前列腺素的释放,促进粘膜修复和溃疡愈合。此外,铋剂还能改善胃粘膜的血液循环、抑制和杀灭幽门螺杆菌。另外,较新的粘膜保护剂如前列腺素类似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴匹特等,均具有增强粘膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。所以请大家支持我们。
抗酸药也坐不住了,小苏打代表站起来就说,在你们没有被发明之前,就是我们帮助胃痛患者减少痛苦。我们多为弱碱性物质,口服后可中和或吸附胃酸,减少或解除胃酸对胃及十二指肠粘膜的刺激,减轻疼痛,有利于溃疡面的愈合。临床主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗。我们的兄弟还有三硅酸镁、铝碳酸镁等。所以希望我们能辅助大家共同剿灭幽门螺杆菌。
抗生素今天来的真不少,有克拉霉素、羟氨苄青霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、痢特灵等。克拉霉素说目前证实能对幽门螺杆菌真正发挥作用的抗生素就是我们这几种,我们杀灭幽门螺杆菌的作用是确切的,但是我们既没有抑酸、抗酸作用,也没有粘膜保护作用。你们要剿灭幽门螺杆菌肯定得我们帮忙,没有我们就不会有新的治疗革命。
在各位代表发言结束后,评委会仔细询问张大爷,张大爷说这种单枪匹马的治疗方式,或者是接力赛式治疗方式都不管用。张大爷说因为这么多年我就是这样治疗的。
评委会专家最后决定本次围剿行动采用集团作战的方式,联合各方力量,发挥大家的优势,在征得各位参加PK代表的同意下,拟定以下组合方式集团作战根除幽门螺杆菌。
第一种方案:抑酸剂(奥美拉唑20毫克,每日2次)+抗生素1(克拉霉素250~500毫克,每日2次;或阿莫西林500~1000毫克,每日2次)+抗生素2(替硝唑500毫克,每日2次;或甲硝唑250~500毫克,每日2次),疗程为1周。
第二种方案:铋剂(枸橼酸铋400毫克,每日2次)+抗生素1(克拉霉素500毫克,每日2次;或四环素500毫克,每日4次;或阿莫西林500毫克,每日2~4次,选择其中一种)+抗生素2(甲硝唑400毫克,每日2次;或替硝唑500毫克,每日2次),疗程为1周。
经过1周的治疗,张大爷的胃痛病好啦,把张大爷高兴得不得了,问为什么以前那么多年治不好,今年这么快就治好啦,我说这还得感谢两位诺贝尔医学奖获得者所作的贡献。
事情是这样的。在幽门螺杆菌被发现之前,广为世人所接受的“正统”观点是:应激状态、饮食习惯和胃酸的过多分泌是造成消化性溃疡病的主要原因,而“无酸就无溃疡”的观念更是深入人心。随着时间的过去,Warren与Marshall发现幽门螺杆菌感染与胃炎和消化性溃疡病之间有密切的相关性,20世纪80年代,Marshall发现,联合应用铋剂和抗生素可以完全根除幽门螺杆菌,抗生素治疗性研究证实根除幽门螺杆菌是治疗胃炎的理想办法。后来他们的进一步研究发现如果幽门螺杆菌被根除,那么80%的溃疡可以被永久性治愈。这项发现,后来被证实是临床消化病学实践领域一个重要的里程碑,它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治疗方法。消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈且频频复发的致残性疾病,而成了一种仅用短疗程抗生素和抑酸剂联合治疗即可痊愈的疾病。对于全世界的溃疡病患者来说,他们是幸运的。所以你也不例外,很快就被治好了。
评委会最后决定对本次围剿幽门螺杆菌做出巨大贡献的几位代表给予最高奖励,他们是奥美拉唑、枸橼酸铋钾、克拉霉素、甲硝唑。他们获奖后高兴地说:“以后要精诚合作,继续共同剿灭幽门螺杆菌,为人类的健康作出应有的贡献。”最后他们还奉劝制药厂,尽快把它们组合在一起,发挥合力作用,别让他们各自为政,从而减轻患者的负担。