>>> 2004年第1期

药物剂量　生命攸关

作者：王慧君

　　当你打开药瓶，将药物送人口中时，你有没有想过这样一个问题：这个剂量合适我吗?你一定会说，不会错，我是按照药物朋(或医嘱)服用的。你还可能说，药物在上市前，都经过严格的临床试验，按用法说明服用应该是安全的。然而，来自美国乔治敦大学和欧洲的一些研究最近证实，对大多数病人服用的大部分处方药物(尤其是近几年上市的新药)而言，用药的剂量都偏大了!这就是美国近年来严重的药物毒副作用高频率出现的原因，我国也不例外。那么，缘何出现这样的情况呢?
　　为了能体现药物的疗效。长期以来，药品开发商为了能体现药物的最大疗效，在新药的开发与研究，包括上市前的临床试验中，常常选择相对较大，但往往是过大的剂量作为基础，上市时，也就以这一剂量为标准了。
　　药物临床试验受到内在限制。药物在上市前，虽然经过临床试验，制药者也可以运用各种先进手段对上市前的临床试验资料进行分析，如药物分子学的实验室分析，首批使用者的临床资料分析等，以便在较早的时候对剂量作出修正。然而，由于临床试验一般规模较小，以身试药者也多为年轻的健康人，并以男性居多，所以，试验规模再大，也无法显示药物在正式被数以百万计的人群使用后可能出现的情况。如同千人千面的道理一样，人除了有不同的体重、体型、年龄和代谢模式外，有些服用者还可能同时患有其他疾病，需要同时服用其他药物，所以，药物的推荐剂量就显得“众口难调”了。
　　为了获取最大利润。大部分药物的价格是根据毫克计值的，对开发商而言，售出的“毫克”越多，获利也就越大，所以他们不会轻易减少用药
　　上市太快，缺乏足够的临床试验。由于药物毒副作用高达1／5(就美国而言)，其中75％的严重毒副作用是由服用推荐剂量药物引起的，所以开发商对药品用法说明作出修正的频率很高，而且修正的几乎都是过高的用药剂量，其中新药比老药修正的要多得多。乔治敦大学的研究人员发现，1980～1999年新上市的354种处方药，有21％在上市后不久即作出用法修正，其中80％是降低原先推荐的剂量。老药修改年限平均在使用16年后，而新药却是3年后。所以一些药监部门说，新药缺乏足够的临床试验，上市太快了。
　　事实上，对于制药者来说，对一种新药的学习、研究和总结是—个长期任务，贯穿于药物从诞生到消亡的“生命”全过程。在药物投放市场前，他们不可能掌握一切情况，所以在投放市场后，对药物的安全评估始终不会停止，这就是说，药物临床使用，在某种意义上是一种更大规模的“试验”，这对于进一步修正用法是十分必要的。但对于我们每一个人而言，如果我们正好属于这少有的千分之一，甚至万分之一的毒副作用个体，那么损失的将是我们自己的健康或生命。即使没有那么倒霉，但如果服下的药物超过你实际需要，对身体也都是极为不利的。
　　所以，我们不应对药物的用法说明过于迷信，将它看成是一成不变的“金科玉律”。对于许多病人来说，除非疾病紧急，在服用处方药时应以“最低剂量、每日最少次数”开始(抗生素除外)，并经常取得医生指导，以便他们根据你的反应做出调整。