>>> 2006年第4期
“自产”疫苗抗肿瘤，希望就在眼前
作者：孙 永
一般人都有这样一个印象，一旦某人得了恶性肿瘤，那就要尽快进行手术，切除肿瘤，然后再进行各种方案的化疗或放疗，但最后，仍然阻挡不了癌细胞对患者机体的侵袭，最终导致生命的结束。这也说明，手术、化疗和放疗仍然是当前抗肿瘤治疗的主要手段这一现状。与此同时，激光疗法、介入疗法、生物疗法等治疗技术发展迅速，尤其是随着生命科学的发展而兴起的生物疗法、基因疗法的探索和研究极有可能出现抗肿瘤治疗的革命性突破。
当许多高科技的治疗手段仍然处于实验室研究阶段时，一项融合免疫学、基因科学和微生物学研究成果的、由中国人自己开发的、独特的抗癌新药已完成临床实验，并且获得了国家一类新药的批准文号，正准备近期上市。这种暂名为h101的药物，其开发的思路非常独特——让肿瘤病人自己成为“生产”抗肿瘤疫苗的工厂。
一般疫苗开发的思路是：改造致病病毒的生物特性，去除致病的生物特性，保留可以使机体产生特异性抗体的特性，从而在注射人机体后，诱导机体产生大量抗体抵御外来某种病毒的侵害，因此，疫苗往往也是一种“改邪归正”的病毒，例如我们熟知的卡介苗就是如此。但h101并不如此简单，这个“人体疫苗工厂的工人”是利用的腺病毒。将腺病毒部分基因片段剔除，使其成为一种能特异的在肿瘤细胞内快速生长、而在正常细胞内几乎不自我复制的病毒，这就是h101。将h101注射人肿瘤部位后，病毒就会成千上万地高速复制，最终撑破肿瘤细胞，肿瘤也就溶解了。所以，h101首先具有溶瘤作用，又被定义为“溶瘤病毒”。此外，当肿瘤在h101的作用下溶解之后，大量的肿瘤细胞碎片便会释放出来，此时，如果对病人的肿瘤部位进行加热，人体将会大量产生一种特殊的物质：热休克蛋白。肿瘤碎片中包含着肿瘤的生物特征，而热休克蛋白则可以充当一个“培训师”的角色，训练人体免疫系统识别肿瘤细胞，肿瘤病人便成为一个“肿瘤疫苗”的工厂，进而在全身“追杀”肿瘤的残部，从而达到“全歼”肿瘤细胞的目的。这一研究思路显然是具有突破性的。据报道，h101有可能创造3个“第一”：世界上第一个被准许上市的溶瘤病毒药物；国内第一个可望打进全球市场的生物一类新药；同时，它有望成为世界上第一种个体化的体内肿瘤疫苗。目前，h101已获得美国、欧盟、日本等世界主要市场的专利。
然而，与普通疫苗具有特异性的特点一样，h101目前治疗的范围还很有限，主要是针对以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤。此外，h101治疗后的肿瘤复发的情况如何，h101到底能否彻底治愈肿瘤等相关问题还有待大量临床验证。但是，h101开发的意义是巨大的，它提供了一种新的抗肿瘤药物开发思路和技术路线，为其他类型肿瘤的药物开发提供了可能。按照h101开发思路，如果人们要开发其他常见肿瘤(如胃癌、肝癌等)的抗肿瘤疫苗，其关键取决于人们对此种类型肿瘤的基因特性的理解和认识水平，此外，高效、方便和廉价的病毒基因工程技术平台的建立也是非常重要的。
(编辑 李 军)