他准备在大西洋段的行程乘坐“福尔肯”汽船到达巴拿马地峡，然后到太平洋转乘绕道好望角到达圣弗朗西斯科的“加利福尼亚”号新汽船。取道巴拿马的最大好处是节省时间，比绕道南美洲节省几千英里的路程。除了在乘独木舟和骑骡在穿越地峡时遭受多雨、易患热病之苦外，整个行程还是非常舒服。米尔斯从纽约出发时，预计只用70天的时间就可以到达金门海峡（美国加利福尼亚州西部连接太平洋和圣弗朗西斯科湾的海峡）。
然而，当他到达巴拿马城，在地峡靠近太平洋一侧时，没有发现“加利福尼亚”号的踪迹，实际上根本就没有向北方向航行的船只。相反，他却发现3 000美国人在当地省府小城那凄凉而又泥泞的街道上露营，他们拼着命地想尽一切办法要到达圣弗朗西斯科。
米尔斯意识到自己若不采取行动，恐怕要永远等下去。于是，他乘上一艘南下的船只，希望在南美洲西海岸的某个港口能够租一艘船。但是，在哥伦比亚的布韦那文图拉港和厄瓜多尔的奎亚奎尔港都没有找到任何运输船只。最后，在秘鲁的卡亚俄港，距离巴拿马足足1 500英里，才找到一艘三桅帆船“马萨诸塞”号。船长同意以每人100美元的价格从巴拿马运送100人去圣弗朗西斯科。
米尔斯在卡亚俄购买了一些他认为在加利福尼亚有市场的商品，然后，在“马萨诸塞”号做准备时，他一刻时间也不浪费，趁机观看了利马附近的风景。
一切准备就绪后，“马萨诸塞”号开始向巴拿马城行进，在那里载旅客去圣弗朗西斯科。整个航程简直如同一场噩梦。由于是逆风航行或者根本就没有风，平时两三个星期的航程却用了整整两个月。其中，因为无风，帆船整整16天无法航行。船帆无精打采地挂在桅杆上，轮船在太平洋连续起伏的波浪上缓慢、笨重地向前移动，赤道的烈日让人不堪忍受。
甚至在轮船最终到达圣弗朗西斯科岸边的时候还耽搁了一段时间。船长一开始拒绝把船驶入海湾抛锚，或许他是害怕船员会弃船上岸，直奔金矿。的确，很多船员就是这样做的，致使港湾里就挤满了空荡荡的船只。米尔斯拒绝更长时间的等待，从大船上放下一只小船，自己顺着潮水划向岸边。终于在1849年6月9日划过金门海峡，弃船登陆。这次原计划只用70天的旅程，最后竟然用了近6个月的时间。原来以为能够从豪华、快速的新汽船“加利福尼亚”号登陆，现在却变成了一艘小独木舟。但是，米尔斯毕竟到达了圣弗朗西斯科，并且还比两位兄弟先到一步，他们绕道好望角，用了9个月的时间才到达目的地。他们没有想到竟然在这里遇到了原以为留在布法罗的兄弟。
几天后，“马萨诸塞”号终于驶入码头，停船靠岸，米尔斯已经购置了一艘小船，把货物运到金矿南端的斯托克顿。然而，他在卡亚俄购买的商品被证明不是淘金者所需要的物品，卖了小船之后，这笔投资还是让他受了一些损失。不过，他也弄清楚了矿工们真正需要的物品以及哪个地方需要—萨克拉曼多。
返回圣弗朗西斯科后，米尔斯用最后一笔现金购买了新的商品。这些商品差不多装了满满一船，顺河流而上，直奔萨克拉曼多。
在淘金的狂热气氛下，所有商品的价格也变得奇高无比，包括运费。虽然只有不到100英里的航程，米尔斯却要支付5 000美元的运费。此时，他的口袋中只剩下40美元，不过，他一点也不害怕，他指挥船主卸载货物，并准备付款。在萨克拉曼多，这些货物极为畅销，在卸载完毕之时，销售的货物已经足够支付运费了。在接下来的6个月中，只有24岁的米尔斯获得了4万美元的利润，在19世纪中期这也是一笔不小的财富，大致相当于现在的50万美元。
米尔斯非常喜爱加利福尼亚和这里的机会。他卖掉了在布法罗银行的股份，用贸易利润在萨克拉曼多开办D·O·米尔斯银行，成为该市最主要的金融机构。很快，在他的帮助下，加利福尼亚银行在圣弗朗西斯科成立开业。很多年来，加利福尼亚银行一直是该州最大的银行。
D·O·米尔斯，虽然千真万确是最早的淘金者（forty-niners），但是从来都没有淘过金。他抓住了加利福尼亚淘金热的机会，由于他没有受到任何限制，很快在30岁之前就成为加利福尼亚最富有、最受人尊敬的人之一。