>>> 2005年第12期
沙丁胺醇 一喷息喘
作者：龙启才 刘忠令等
生活中，我们常见到不少哮喘或喘息型支气管炎患者出现呼吸急促、说话困难、缺氧时，就喷一种“平喘剂”来缓解气喘。那么，您知道常用平喘剂万托林（喘乐宁）的主要成分是什么吗？它就是沙丁胺醇。沙丁胺醇的别名特别多，除了叫喘乐宁外，又叫羟甲叔丁肾上腺素、喘特宁、舒喘灵、嗽必妥等。
4大作用，让呼吸道通气顺畅
□ 中山大学药学院教授 龙启才
人体气道双开关，βM齐把关，β松，气就顺，M收，气就紧。
人体的气道有两个开关，由β2受体和M受体分别掌管。β2受体掌管气道松弛，气道松弛，气就顺；M受体掌管气道收缩，气道收缩，气就紧。当哮喘发作时，设法把掌管气道松弛的开关打开，就能缓解哮喘。打开开关需要有钥匙，能把这个开关打开的钥匙就是以沙丁胺醇为代表的一类药，这类药就是所谓的β2受体激动剂。
现在普遍认为，支气管哮喘是特定因素刺激下引起的一种气道慢性炎症性反应。沙丁胺醇正好能针对支气管哮喘的病理生理特点，起到让气道轻松的作用。
沙丁胺醇4大作用
松弛气道平滑肌，解除支气管痉挛；
抑制气道炎性反应；
增加气道黏膜纤毛清除能力，增加气道排痰作用；
改善呼吸肌收缩力和心血管动力，降低肺动脉高压。
所以，以沙丁胺醇为主要成分的平喘剂可用于慢性哮喘和慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管痉孪和预防运动诱发的哮喘。
不良反应源自不规范用药
□ 上海长海医院呼吸内科教授 刘忠令
张嫣是一个哮喘老病号，但她拒绝接受激素和用万托林维持治疗，理由很简单：都说激素副作用大，还是不用为妙；而一发作就喷万托林，长久下去，一定也会形成依赖性。结果，她的病是越来越重，每次发作，不住上几天院，是好不了的。
高阳也是一个哮喘“老病号”。不光在秋冬季容易发病，平日里接触了一些刺激物也会发病，比如花粉、海鲜，经常突然发病。但是由于怕麻烦，他不去医院就诊，自行通过“加大剂量”来控制哮喘。这样，坚持了快5年。最近1年来，他发现，每次控制发作需要吸的次数是越来越多。他很纳闷：难道自己对沙丁胺醇已经形成依赖了吗？
沙丁胺醇是一种强力支气管扩张剂，其作用主要针对附着在支气管黏膜上的β2受体，是具有高度选择性β2受体激动剂。实际上，遵守医嘱、吸入常规剂量的沙丁胺醇是不会出现如茶碱类药物所引起的不良反应的，如面色苍白、头痛、心悸、心律失常、血压增高和呕吐等。但是，由于生活中有不少患者经常不规范用药，所以，临床已经发现一些副作用，少数人还出现“依赖性”。
◆ 由于β2受体分布于骨骼肌、心脏、子宫等，故应用沙丁胺醇可能出现骨骼肌震颤，但连续用药后耐受性增加可使震颤减轻或消失。
◆ 偶尔也可看到心动过速，大多不严重，少数不能坚持用药者可减少用量或改用其它药物。
◆ 可抑制子宫肌肉收缩，引起难产。
◆ 该药可参与糖、脂肪代谢的调节，故糖尿病、甲亢患者慎用。
◆ 该药可影响电解质平衡，如产生轻度低血钾，长期应用者应即时监测血钾等电解质。
◆ 少数患者长期使用该药后出现平喘效果降低及耐药性现象，应引起重视。
近年来发现，部分哮喘患者由于不规范用药，盲目无限量增加平喘剂的吸量，已经表现出对沙丁胺醇的“依赖性”和出现副作用。
哮喘急性发作时，需要每天不断增加药物的吸入量和吸入次数，才能控制病情时，多提示哮喘加重。这时不能只通过单纯加大沙丁胺醇的吸入量来应对，而应在医生的指导下，遵循GINA（哮喘防治的全球创议）阶梯治疗方案(详见2005年第1期《名医谈病》——编者注)，将治疗从过去的仅重视急性发作期的解痉平喘转到兼治气道炎症上，即长期吸入激素、必要时配以沙丁胺醇类药物。只有这样，才能避免哮喘患者对沙丁胺醇类药物出现“依赖性”。
相关链接
沙丁胺醇新战将
——左旋沙丁胺醇
人都有一双手，把左手和右手摊开，两只手的手指排列相同但方向相反。如果把右手比作沙丁胺醇，把左手比作沙丁胺醇在镜子里照出来的一个镜像，这就是新投放市场的左旋沙丁胺醇。左旋沙丁胺醇具有更高的疗效，舒张支气管的作用时间较长，不良反应较少。
3种剂型明白选用
□ 中山大学药学院教授 龙启才
沙丁胺醇首先由英国的一家制药公司在1969年研发并投放市场，以喘乐宁（Ventolin）为商品名在德国和法国上市，并在以后长达36年的时间里，成为临床上治疗哮喘的一线药物。《中国药典》1995年版开始收载了该药的原料药、片剂、胶囊剂及注射剂。此外，我国还将其列人国家基本药物目录。
经过40余年的研究和开发，沙丁胺醇在剂型改进和涉及到疗效的异构体两方面有了很大进展。
剂型改造主要是为了让沙丁胺醇的起效快，作用时间长，不良反应少，让气道更轻松。目前除了片剂、胶囊剂及注射剂以外，还有气雾剂、干粉剂、缓释剂、皮肤外用和肛门给药栓剂等剂型。皮肤外用和肛门给药剂型的优点是避免了沙丁胺醇在口服吸收过程中被胃、肠、肝破坏，但目前较少用。主要常用以下3种。
◆ 注射剂
特点：作用快。
维持时间：★☆☆
不良反应：★★★
使用范围：只限于用在急性发作和哮喘持续状态，在家庭不宜应用。
◆ 吸入给药制剂 (包括气雾剂、粉雾剂和吸入剂)
特点：作用迅速，疗效显著，使用方便，用药量小。
维持时间：★★
不良反应：★☆☆
适用范围：适用于轻、中度哮喘患者哮喘急性发作。
◆ 口服制剂(分为速释和缓释两种)
速释剂以普通片剂和胶囊剂多见。
特点：携带、使用方便，起效稍慢。
维持时间：★★☆
不良反应：★★☆
适用范围：适用于轻、中度哮喘患者。
（沙丁胺醇速释剂在人体内只能维持4小时，由于哮喘易在夜间发作，患者须起床服药，这给患者带来很大的不便。为更好地控制哮喘的发作及减轻药物在体内波动所引起的不良反应，人们开发了沙丁胺醇的缓释制剂。缓释剂以片剂多见，能持续12小时有规则地在体内释放，药效维持时间长，并可降低药物浓度波动所带来的不良反应。）
综合评定：以上3种剂型是沙丁胺醇临床常用剂型。它们各有优劣。比较起来吸入给药制剂能更有效地防止气道病理性损害，同时这种给药方式使药物作用在维持时间方面优于静脉注射给药，在起效时间方面又优于口服给药。但由于吸入给药药效维持时间较短(不超过6小时)，不方便夜间或清晨哮喘突然发作的患者使用。所以，易在夜间发作的哮喘患者，可以选用药效维持时间长的沙丁胺醇缓释片。
沙丁胺醇气雾剂目前在临床应用较多，因为它携带方便，起效快，成为控制哮喘（喘息）急性发作的常用药。但是由于目前很多人对该药认识不清，造成不规范用药。下文我们将详细介绍如何正确使用沙丁胺醇气雾剂。
沙丁胺醇气雾剂使用指南
□ 上海长海医院呼吸内科教授 刘忠令
□ 第三军医大学大坪医院儿科教授 史源
[2]